[发明专利]一种光敏剂探针TFDB及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光敏剂探针TFDB及其制备方法与应用。本发明通过将五氟苯甲腈溶解在溶剂中搅拌反应，在冰浴中逐滴加入氨水，处理反应产物得到中间体1；在氮气氛围下，将中间体1溶于超干二氯甲烷中，在‑78℃下缓慢加入二异丁基氢化铝，在‑78℃下搅拌反应，处理反应产物得到中间体2；将中间体2、2,4‑二甲基吡咯和三氟乙酸溶解在溶剂中搅拌反应，加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌，在冰浴中快速加入三乙胺和三氟化硼乙醚络合物，处理反应产物得到中间体3；将中间体3和N‑碘代琥珀酰亚胺溶于二氯甲烷中，处理反应产物得到光敏剂探针TFDB。本发明光敏探针TFDB表现出高效的单线态氧产生能力和荧光发射能力，有用于肿瘤光动力治疗和荧光成像进行实时监测的潜力。

技术领域

本发明属于生物化学领域，尤其涉及一种光敏剂探针TFDB及其制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)已经成为肿瘤和各种非恶性疾病(包括感染)的有效疗法。在PDT过程中，光敏剂(PS)通过吸收光，最初受激形成单重态，然后转变为长寿命的激发三重态。这种三重态在氧气存在下进行光化学反应，形成可以破坏肿瘤细胞和病原微生物的活性氧物质(ROS，包括单线态氧)。尽管许多光敏剂已被开发出来甚至获得临床批准，但是光稳定性差和单线态氧量子产率低，严重限制了PDT的进一步应用。

BODIPY类染料具有大的摩尔吸光系数、高的荧光量子产率和窄的荧光光谱、荧光寿命长等优点；此外BODIPY荧光染料母体比较稳定且具有一定化学活性，其结构易于修饰，吸收和发射波长都可调变至近红外区。基于以上优点，BODIPY类荧光染料受到人们越来越多的关注。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种具有光稳定性好、单线态氧产生能力强等优点的光敏剂探针TFDB；

本发明的再一目的在于提供上述光敏剂探针TFDB的制备方法，旨在解决现有光敏剂制备方法中所存在的光稳定性差和单线态氧量子产率低等问题；

本发明的再一目的在于提供上述光敏剂探针在作为肿瘤光动力治疗药物中的应用。

本发明是这样实现的，一种光敏剂探针TFDB，该探针的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

本发明进一步公开了上述光敏剂探针TFDB的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将2mmol五氟苯甲腈溶解在9～11mL第一溶剂中，室温下搅拌5～10min得到第一反应液，将0.5～0.7mL氨水在冰浴条件下加入到第一反应液中，室温搅拌3.5～4.5h，除去溶剂后粗产品分离得到中间体1；

(2)在氮气氛围下，将1.85mmol中间体1溶于9～11mL第二溶剂中，得到第二反应液，将2.1～2.3mL二异丁基氢化铝在-75～-80℃下滴加到第二反应液中并搅拌4h，减压除去溶剂，粗产品分离得到中间体2；

(3)在氮气氛围下，将1.2～1.4mmol中间体2、2.5～3.0mmol 2,4-二甲基吡咯和0.01～0.03mL三氟乙酸溶解在25～35mL第三溶剂中，搅拌11～13h得到第三反应液，将2.0mmol 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌溶解在19～21mL第三溶剂后加入到第三反应液中，室温搅拌4～6h，在冰浴中快速加入4～6mL三乙胺和5～7mL BF₃质量浓度为40～50％的三氟化硼乙醚络合物，室温下搅拌11～13h，除去溶剂后粗产品分离得到中间体3；

(4)在氮气氛围下，将0.3mmol中间体3和1.5～1.7mmol N-碘代琥珀酰亚胺溶于19～21mL第四溶剂中，室温下搅拌11～13h，减压除去溶剂，粗产品分离得到光敏剂探针TFDB。

优选地，所述第一溶剂为乙腈，第二溶剂、第三溶剂均为超干二氯甲烷，所述第四溶剂为二氯甲烷。