[发明专利]一种EGFR抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗 EGFR抗体或其抗原结合片段包括：

（1）如SEQ ID NO:3所示的重链可变区，和/或

（2）如SEQ ID NO:4所示的轻链可变区。

2.如权利要求1所述的抗EGFR抗体或其抗原结合片断,其特征在于,

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO:7、8、9所示的重链HCDR1、HCDR2、HCDR3；和/或

所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:10、11、12所示的轻链LCDR1、LCDR2、LCDR3。

3.如权利要求1-2任一项所述的抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区序列通过设计突变库并淘选获得。

4.如权利要求1-3任一项所述的抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4形式的抗体或其抗原结合片段；

优选地，所述抗体是IgG1形式的抗体或其抗原结合片段。

5.如权利要求1-4任一项所述的抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体抗体或其抗原结合片段是人源化的。

6.如权利要求1-5任一项所述的抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段包括Fv、Fab、Fab’、F（ab’）₂、双特异性抗体、多肽中的一种或几种组合。

7.如权利要求6所述的抗 EGFR抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述双特异性抗体包含：特异性结合EGFR 的抗原结合部分，和特异性结合第二抗原的抗原结合部分；

优选的，所述第二抗原结合部分选自： PD-1、PD-L1、CD3、VEGF。

8.如权利要求1-7任一项所述的抗 EGFR抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体及其抗原结合片段Fc区是经过无岩藻糖修饰的；

优选的，所述抗体及其抗原结合片段是经过N297无岩藻糖修饰的。

9.一种分离的抗 EGFR 抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段与权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段竞争性结合人 EGFR ，或与权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段结合相同的人 EGFR 抗原表位。

10.一种多核苷酸序列或组合，其特征在于，所述多核苷酸序列或组合编码权利要求1-9 任一项所述的抗 EGFR抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列。

11.一种重组DNA表达载体，其特征在于，所述重组DNA表达载体包含权利要求10所述的多核苷酸序列或组合。

12.一种转染如权利要求11所述的重组DNA表达载体的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞为包括原核细胞、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞，优选地，所述哺乳动物细胞为HEK293F细胞、CHO细胞或CHO-K1细胞；更优选地，所述宿主细胞为FUT8基因敲除的CHO-K1细胞。

13.一种药物或药物组合物，其含有如权利要求1-9任一项所述的抗EGFR单克隆抗体或其抗原结合片段，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

14.一种根据权利要求1-9任一项所述的抗 EGFR 抗体或其抗原结合片段，或包含权利要求13所述的药物组合物，或权利要求10所述的多核苷酸序列或组合在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途；

优选的，所述肿瘤疾病包括皮肤鳞癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部癌、头神经胶质瘤、食管癌、胃癌、胰腺癌。