[发明专利]lncRNA AK024561作为卵巢癌诊断标志物的应用

说明书

本发明具体涉及lncRNA AK024561作为卵巢癌诊断标志物的应用。lncRNA在肿瘤的发生发展过程中具有重要的生理作用，为了进一步明确lncRNA在卵巢癌中的调节机制，开发具有卵巢癌诊断意义的lncRNAs对于有望提高卵巢癌患者早期诊断概率，提高生存几率。具体的，本发明通过高通量深度测序表达验证证明，lncRNA AK024561可作为诊断卵巢癌的生物标志物，开发了相应的检测试剂盒，该试剂盒检测灵敏度高、特异性高、检测方便，满足诊断卵巢癌病人的检测需求，经临床验证诊断准确率高，具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于诊断标志物技术领域，具体涉及长链非编码RNA AK024561作为卵巢癌诊断标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

卵巢癌(ovarian cancer，OC)是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是近年来造成全球肿瘤死亡的第八大常见原因。随着医疗技术的迅猛发展，人们对卵巢癌的认识取得巨大进步，但该病发病率和致死率仍较高，全世界范围内每年125000人因此死亡。目前，卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌具有较强的恶性生物学行为，易发生腹腔种植转移，75％的患者甚至出现了卵巢外的播散病灶。现在采用常规治疗早期卵巢癌5年生存率高达90％，但是晚期卵巢癌即便采取多种积极治疗5年生存率也不超过20％。因此，要提高患者的长期存活率和生活质量，卵巢癌的早期诊断和治疗就显得尤其重要。但早期卵巢癌患者并没有特异性症状和体征。现阶段卵巢癌的诊断大多依靠体格检查、影像学检查、腹腔镜检查、细胞学检查、血液学检查、生物标记物的检测、病理活检等，它们虽各有优势，但或为有创检查，或敏感性或特异性不足，不能满足临床需要。因此，寻找敏感度、特异性高的标志物用于卵巢癌无创性早期诊断是目前临床亟待解决的难题。

lncRNA是一类长度为200个核苷酸的非编码的RNA分子，后来随着研究的深入发现lncRNA虽然不具备蛋白的编码，但其在肿瘤发生发展的过程中起到重要作用。癌组织中异常表达的lncRNAs，如LSINCT5、HOTAIR等，其不仅能区分肿瘤组织和正常组织，而且参与侵袭、迁移等生物学行为，提示lncRNAs可能是一类新的卵巢癌标志物。但目前关于lncRNAs的研究主要集中于卵巢癌组织或细胞，而组织切片属有创检测，很难实现早期诊断，如何利用无创手段对lncRNAs进行分析已成为该领域的研究热点。研究显示人血液循环中存在丰富的lncRNAs，其室温放置24h仍稳定。另外，循环lncRNAs可用RT-PCR等方法检测及定量，表明其具备充当标志物的基本条件。LncRNAs参与调控多种细胞信号传导途径和组织特异性表达，LncRNAs可用于定制特制癌症诊断和靶向治疗的新策略。因此，对lncRNAs进行进一步的探索具有重要的意义，如能发现更加敏感和特异的卵巢癌早期诊断标志物，则可以做到早发现、早诊断、早治疗，显著增加患者的生存机会。

综上所述，目前有必要开发新的lncRNA标志物以用于卵巢癌临床诊断检测。

发明内容

针对背景技术中提出的问题，本发明目的在于探索非编码RNA与卵巢癌的调控关系，进一步筛选具有诊断价值的诊断标志物。为了实现该技术目的，本发明通过高通量深度测序及临床样本表达验证证明，血清样本中的lncRNAAK024561在卵巢癌样本与健康样本中的表达含量差异显著，有望作为卵巢癌诊断的标记物，具有良好的临床检测价值。

针对上述研究结果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供lncRNA AK024561(SEQ ID No.1)作为卵巢癌诊断标志物的应用。

本发明以卵巢癌及健康志愿者血液样本作为研究对象，提取血液中RNA进行高通量分析，分析结果表明lncRNA AK024561在卵巢癌中的表达高于健康对照。依据临床诊断试验结果，lncRNA AK024561作为诊断标志物具有良好的敏感性和特异性及良好的诊断价值。