[发明专利]一种奥硝唑异构体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种奥硝唑异构体及其制备方法，奥硝唑异构体的结构如式VI所示；本发明的奥硝唑异构体丰富了奥硝唑类化合物种类，可以进一步研究奥硝唑的药物作用机理，并可以作为标准物质用于奥硝唑中的杂质分析、检测，进而为奥硝唑的质量研究和深入开发提供支持和保障。本发明的制备方法的合成路线合理，操作简单，反应温和，收率较高，产物纯度高，且环境友好，易于操作，适用于奥硝唑质量研究，具有很好的商业价值，为提高奥硝唑的质量研究提供了支持和保障。

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种奥硝唑异构体及其制备方法。

背景技术

奥硝唑(Ornidazole)是第三代硝基咪唑类衍生物，其结构式如下：

奥硝唑具有抗微生物作用，主要被用于治疗厌氧菌和原虫、滴虫感染。奥硝唑的抗微生物作用的机理可能如下：分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基，或者通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。

奥硝唑产品中所含有的杂质的种类和含量是其质量研究的重要参数。中国专利CN102539564B和CN105254569B公开了奥硝唑中可能含有的杂质，这些奥硝唑杂质的结构如下：

其中，中国专利CN102539564B公开了杂质1～IV，而中国专利CN105254569B对杂质V进行了合成。

现有技术中虽然已经公开了奥硝唑中可能存在的多种杂质，但仍期望提供奥硝唑类化合物，以对奥硝唑药物进行深入研究和开发。

发明内容

鉴于此，本发明提供了一种奥硝唑异构体及其制备方法，本发明的奥硝唑异构体丰富了奥硝唑类化合物种类，可以进一步研究奥硝唑的药物作用机理，并可以作为标准物质用于奥硝唑中的杂质分析、检测，进而为奥硝唑的质量研究和深入开发提供支持和保障。

一方面，本发明提供了一种奥硝唑异构体，其中，所述奥硝唑异构体的结构如式VI所示：

另一方面，本发明还提供了奥硝唑异构体的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：

(1)2-氨基-3-(苄氧基)丙-1-醇、乙二醛、乙醛和醋酸铵反应，得到式VI-3所示的3-(苄氧基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-醇；

(2)式VI-3所示的3-(苄氧基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-醇进行卤代反应，得到式Ⅵ-2所示的1-(1-(苄氧基)-3-氯丙烷-2-基)-2-甲基-1H-咪唑；

(3)使式Ⅵ-2所示的1-(1-(苄氧基)-3-氯丙烷-2-基)-2-甲基-1H-咪唑脱除苄基，得到式Ⅵ-1所示的3-氯-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-醇；

(4)Ⅵ-1所示的3-氯-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-醇进行硝化反应，得到式Ⅵ所示的奥硝唑异构体；

本发明的制备方法的合成路线概括如下：

本发明的制备方法的合成路线合理，操作简单，反应温和，收率较高，产物纯度高，且环境友好，易于操作，适用于奥硝唑的质量研究，具有很好的商业价值，为提高奥硝唑的质量研究提供了支持和保障。

根据本发明提供的制备方法，其中，所述步骤(1)中生成3-(苄氧基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙-1-醇的反应为Debus-Radziszewski咪唑合成反应。