[发明专利]一种硫酸安普霉素的提取工艺

说明书

本发明公开了一种硫酸安普霉素的提取工艺，该提取工艺将安普霉素发酵液经膜透析、树脂吸附、树脂解析、成盐干燥得到硫酸安普霉素的成品，应用于生产具有可行性，操作步骤简单。菌体使用陶瓷膜技术富集后，焚烧处理。该工艺绿色环保，可以减少废水中的氨氮总值，并且该方法可以获得更高的产品效价和纯度。

技术领域

本发明涉及一种兽用抗生素的提取工艺，特别涉及一种硫酸安普霉素的提取工艺，属于医药化工领域。

背景技术

黑暗链霉菌合成的安普霉素是一种新型的广谱兽用抗生素，在80年代由美国礼来公司开发成产品，为国家2000年批准的二类新兽药，对革兰氏阴性菌和葡萄球菌有很高的抗菌活性。由于分子中具有独特的辛二糖结构异于其它氨基糖苷类抗生素，对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用，使用中不易产生交叉耐药性，具有低毒、低残留量、安全的特点。对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。作为药物饲料添加剂，也能明显促进增重和提高饲料转化率，被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。

安普霉素由黑暗链霉菌发酵合成，公开号为CN102477052B的中国专利申请公开了一种从生产氨基甲酰妥布霉素的黑暗链霉菌(Streptomyces tenebrarius)发酵液中提取安普霉素的方法，该提取工艺包括：安普霉素与氨基甲酰妥布霉素发酵液调pH至5～6，通过强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂吸附，使用氨水进行洗脱得到二者的混合粗溶液,混合粗溶液进行水解得到含有安普霉素的妥布霉素粗溶液，含有安普霉素的妥布霉素粗溶液调pH至8～9，继而通过大孔丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂吸附，使用氨水进行洗脱，将所得到的安普霉素溶液进一步纯化，其中，将所述安普霉素溶液用大孔丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂和强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂串联柱进行纯化，并进行结晶，得到安普霉素。

熊宗贵等人报道了一种安普霉素的制备方法(熊宗贵等，“尼拉霉素单组份-安普霉素高产菌株的研究”，《中国抗生素杂志》，1997年10月第22卷第5期，第334-339、350页)，该制备方法在发酵完成之后，发酵液经酸、碱处理除去酸、碱性蛋白后，用110(NH₄⁺型)离子交换树脂进行静态吸附，随后用无盐水冲洗树脂，氨水洗脱，收集洗脱液，洗脱液经浓缩、脱色、真空冷冻干燥，即得白色纯品。

该工艺方法成熟，但该方法使用大量氨水进行洗脱，在当前环境保护的严苛形势下，不能大规模进行生产应用，并且该方法未涉及到发酵液被树脂吸附后，残留的菌体渣的处理办法。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种硫酸安普霉素的提取工艺，该工艺绿色环保，使用陶瓷膜预处理发酵液，有效除去菌体渣，便于树脂的重复利用，同时树脂采用动态吸附，达到操作自动化及密闭化；采用替代溶剂洗脱可以减少废水中的氨氮总值，并获得更高的产品效价和纯度。

一种硫酸安普霉素的提取工艺，包括以下步骤：

(1)向安普霉素的发酵液中加酸进行预处理；

(2)将预处理的发酵液采用陶瓷膜进行循环透析，分别得到含有安普霉素的透析液和浓缩的菌体渣；

(3)向所述的透析液中加碱，然后用弱酸性阳离子树脂柱进行吸附；

(4)将步骤(3)中的吸附后的阳离子树脂柱与阴离子树脂柱串联，然后加酸至弱酸性阳离子树脂柱进行解析，从阴离子树脂柱出口收集解析液；

(5)解析液经过纳滤膜透水，得到高浓度的安普霉素溶液，然后控温加入硫酸成盐和干燥得到所述的硫酸安普霉素。

本发明中安普霉素溶液经膜透析、树脂吸附、树脂解析、成盐干燥得到硫酸安普霉素的成品，整个过程绿色环保简单，同时得到的硫酸安普霉素成品各项指标达到中国兽药典要求，效价总收率＞85％。