[发明专利]二甲基二氧六环-四氢-β-咔啉-3-甲酰-RGDF的合成,生物活性和应用在审
| 申请号： | 202010501826.1 | 申请日： | 2020-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN113754720A | 公开（公告）日： | 2021-12-07 |
| 发明（设计）人： | 赵明;彭师奇;张筱宜;吴东旭 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学 |
| 主分类号： | C07K5/11 | 分类号： | C07K5/11;C07K1/06;C07K1/10;A61K31/438;A61K47/64;A61P7/02 |
| 代理公司： | 北京思元知识产权代理事务所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光军 |
| 地址： | 100069 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲基 二氧 咔啉 甲酰 rgdf 合成 生物 活性 应用 | ||
1.一种(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物，结构式如下:
2.权利要求1所述的(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物的合成方法,该方法包括:
(A)合成(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(B)合成(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(C)合成(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；
(D)用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂,通过逐步接肽法从N端向C端液相合成Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl；
(E)用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂将(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸与Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl偶联制备(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl；
(F)将(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl脱保护制备(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe。
3.权利要求1所述的(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物在制备靶向抗动脉血栓药物中的应用。
4.权利要求1所述的(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物在制备抗静脉血栓药物中的应用。
5.权利要求1的(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物在制备P-选择素抑制剂中的应用。
6.权利要求1所述的(3S)-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Arg-Gly-Asp-Phe化合物在制备GPIIb/IIIa抑制剂中的应用。
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