[发明专利]一种盐酸奈康唑的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸奈康唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以式III化合物和溴戊烷为反应原料，在碱性条件下反应，对反应得到的产物进行萃取；萃取分离出的有机产物与氯化氢反应成盐，得到盐酸奈康唑；

任选地，还包括步骤(2)：对上述得到的盐酸奈康唑进行精制。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述式III化合物和溴戊烷的质量比为1:(0.5-1.0)；

优选地，步骤(1)中，所述式III化合物通过式III化合物粗品在醇类溶剂和水中提纯精制得到。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式III化合物粗品由步骤S1制备得到：以式II化合物、咪唑和二氯亚砜为反应原料，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到所述式III化合物粗品；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述后处理包括加水淬灭：撤去惰性气氛，待体系温度降温后，向体系中加入水，淬灭反应。

优选地，所述后处理还包括萃取：加水完成后，搅拌、静置分层、分液，收集有机相。

优选地，所述后处理还包括减压浓缩，在温度不超过40℃且避光条件下，对收集的有机相进行减压浓缩，至基本无冷凝液流出。

优选地，所述后处理还包括加热回流：向减压浓缩的产物中加入三氯甲烷，加热升温至体系回流，回流完成后降温，过滤。

优选地，所述后处理还包括打浆：对过滤得到的固体用三氯甲烷打浆，打浆至基本无液体流出，收集固体产物。

5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物由步骤S2制备得到：以式I化合物和甲硫醇钠为反应原料，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到所述式II化合物；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物由步骤S3制备得到：在含有乙酸乙酯、三氯甲烷和邻羟基苯乙酮的体系中，加入溴化铜反应，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到所述式I化合物；

7.根据权利要求6所述的制备方法，步骤S3中，所述反应的温度为70-80℃；优选地，所述反应的时间为6-15h；

优选地，待式I化合物在体系中的含量＞70.0％时，视为反应完毕。

优选地，步骤S3中，所述后处理包括对反应产物进行至少一次洗涤，例如用三氯甲烷和水进行洗涤。

优选地，所述后处理还包括对收集到的有机相进行减压过滤，至减压浓缩至基本无冷凝液滴出，收集浓缩物。

优选地，所述后处理还包括对所述浓缩物进行精制的过程。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为25-35℃，所述反应的时间为2-5h；

优选地，当式III化合物在反应体系中的质量含量≤0.1％时，视为反应完毕。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述回流精制的次数至少为一次，优选为两次；

优选地，两次加热回流的试剂相同或不同，优选第一次加热回流试剂为无水乙醇和甲基叔丁基醚的混合溶剂，第二次加热回流试剂为甲基叔丁基醚。

优选地，回流精制过程中，无水乙醇和甲基叔丁基醚的体积比为1:(2.5-3.5)。

10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)在含有乙酸乙酯、三氯甲烷和邻羟基苯乙酮的体系中，加入溴化铜反应，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到式I化合物；

(2)以所述式I化合物和甲硫醇钠为反应原料，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到式II化合物；

(3)以所述式II化合物、咪唑和二氯亚砜为反应原料，反应完成后，对反应产物进行后处理，得到式III化合物粗品；

(4)由所述式III化合物粗品在甲醇和水中精制，得到式III化合物精品；

(5)以所述式III化合物精品和溴戊烷为反应原料，在碱性条件下反应，对反应得到的产物进行萃取；萃取分离出的有机产物与氯化氢反应成盐，得到盐酸奈康唑粗品；

(6)对所述盐酸奈康唑粗品进行回流精制，得到盐酸奈康唑。