[发明专利]一种用于生产去甲基金霉素的发酵培养基

说明书

本发明属于发酵培养技术领域，具体涉及一种用于生产去甲基金霉素的发酵培养基，所述发酵培养基中含有碳源，氮源和磷源，还添加了糖蜜作为提供生物素及泛酸的来源，还添加了氯化钙替代氯化钠作为无机盐来源。本发明既能提高去甲基金霉素效价又能降低杂质去甲基四环素含量，并且高效、简单、低成本。

技术领域

本发明属于发酵培养技术领域，具体涉及一种用于生产去甲基金霉素的发酵培养基。

背景技术

去甲基金霉素是一种四环类抗生素，英文名称为demethylchlortetracycline，特点是作用强度比四环素和土霉素要强，比金霉素要稳定。作为四环类抗生素的成员，去甲基金霉素抑菌的机理就是其可特异地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，进而阻止氨基酰-tRNA与该位置的连接，从而使细菌蛋白质延缓或无法合成。临床用于肺炎、尿路感染、淋病、细菌性痢疾及小儿猩红热等。除临床医学使用以外，去甲基金霉素还是合成米诺环素和替加环素的前体，是生物发酵抗生素中重要的一员。去甲基金霉素的产量问题，以及去甲基金霉素发酵过程中杂质去甲基四环素较高的的问题比较突出，但是目前国外和国内现有的发酵培养基只能顾全一方面，而不能对去甲基金霉素产量提高和降低杂质去甲基四环素的问题双管齐下。根据美国专利US3050446(1962年)的报道，添加硫酸铜可以降低杂质去甲基四环素，虽然随着硫酸铜添加量的不断加大，杂质去甲基四环素的含量会随之减少，但去甲基金霉素效价也随之减少，而且硫酸铜属于重离子，对人体健康有一定危害性。根据美国专利US3145154(1964)的报道，在去甲基金霉素发酵培养基中添加D-甲硫氨酸可以降低杂质去甲基四环素的含量。当添加0.5％D-甲硫氨酸到发酵培养基时，杂质去甲基四环素与去甲基金霉素比例从原来不添加时的12％降低到3％，但去甲基金霉素效价却从原来不添加时的5360ug/ml降低到4930ug/ml。从经济方面来看，D-甲硫氨酸价格要比大宗原料昂贵，会大大提高发酵的运行成本。中国专利CN201310575478.2公开了一种利用生产去甲基金霉素的培养基和培养方法，去甲基金霉素发酵周期为180h，发酵效价为13000mg/L,但其去甲基金霉素发酵工艺是三级发酵，并且培养基中含有鱼油等动物源原料，根据兽药GMP要求，其培养基难以在工业上得到应用。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种既能提高去甲基金霉素效价又能降低杂质去甲基四环素含量的高效、简单、低成本的去甲基金霉素发酵培养基。

本发明还提供了一种用于生产去甲基金霉素的发酵培养基，所述发酵培养基中含有碳源，氮源和磷源，还添加了糖蜜作为提供生物素及泛酸的来源，还添加了氯化钙替代氯化钠作为无机盐来源。

所述发酵培养基的成分为：玉米淀粉60g/L、糖蜜0.5-1.5g/L、高温豆粉35g/L、玉米油25g/L、玉米浆15g/L、碳酸钙5.5g/L、氯化钙2-4g/L、硫酸铵1.2g/L、磷酸二氢钾0.15g/L。L-赖氨酸盐7g/L、a-淀粉酶0.05g/L。。

所述发酵培养基的成分为：玉米淀粉70g/L、糖蜜0.5g/L、高温豆粉35g/L、玉米油25g/L、玉米浆15g/L、碳酸钙5.5g/L、氯化钙2g/L、硫酸铵1.2g/L、磷酸二氢钾0.15g/L。L-赖氨酸盐7g/L、a-淀粉酶0.05g/L。

所述发酵培养基的成分为：玉米淀粉70g/L、糖蜜1g/L、高温豆粉35g/L、玉米油25g/L、玉米浆15g/L、碳酸钙5.5g/L、氯化钙3g/L、硫酸铵1.2g/L、磷酸二氢钾0.15g/L。L-赖氨酸盐7g/L、a-淀粉酶0.05g/L。

所述发酵培养基的成分为：玉米淀粉70g/L、糖蜜1.5g/L、高温豆粉35g/L、玉米油25g/L、玉米浆15g/L、碳酸钙5.5g/L、氯化钙4g/L、硫酸铵1.2g/L、磷酸二氢钾0.15g/L。L-赖氨酸盐7g/L、a-淀粉酶0.05g/L。