[发明专利]络氨酸PEG修饰衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种甲萘胺衍生物，其特征在于，结构如下所示：

其中R₁为苯基、取代苯基、C5-C6芳环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一种，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

R₂为苯基、取代苯基、C5-C6芳环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一种，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

PEG为聚合度为2-100的乙二醇。

2.一种络氨酸PEG修饰衍生物，其特征在于，结构为下式中的一种：

3.一种络氨酸PEG修饰衍生物的制备方法，其特征在于，将络氨酸衍生物溶于乙酸溶剂中，加入马来酰胺-PEG、催化剂、氧化剂，配体于60～70℃反应完全，得到反应液，反应液经分离纯化获得所述络氨酸PEG修饰衍生物；所述催化剂为下列之一：醋酸钯、氯化钯、乙酰丙酮钯；所述氧化剂为下列之一：氧化锰、醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、苯醌、醋酸铜一水合物；所述配体：吡啶，2-甲基吡啶，喹啉；所述络氨酸衍生物、马来酰胺-PEG、催化剂、氧化剂、配体的物质的量之比为1:1～5:0.1～0.5:1～5:1～5，得到的络氨酸PEG修饰衍生物如权利要求3所述。

4.根据权利要求3所述的络氨酸PEG修饰衍生物的制备方法，其特征在于，马来酰胺-PEG的结构如下：

5.根据权利要求3所述的络氨酸PEG修饰衍生物的制备方法，其特征在于，络氨酸衍生物、马来酰胺-PEG、催化剂、氧化剂、配体的物质的量之比为1:1.2:0.1:2:2。

6.根据权利要求3所述的络氨酸PEG修饰衍生物的制备方法，其特征在于，分离纯化方法如下：反应液中加入饱和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、常温下旋转蒸除溶剂，即得粗品；将粗品进行硅胶柱层析，以甲醇和二氯甲烷的体积比为1:30的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到所述络氨酸PEG修饰衍生物。

7.权利要求3所述络氨酸PEG修饰衍生物在制备酪氨酸类多肽药物的中的应用。

8.权利要求3所述络氨酸PEG修饰衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的络氨酸PEG修饰衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述络氨酸PEG修饰衍生物为化合物(g)。