[发明专利]调节淋巴细胞CD44途径的修饰细胞及其用途

权利要求书

1.一种修饰细胞，其包含编码可分泌结合SIGLEC-15的scFv的多核苷酸，其中所述修饰的细胞是T细胞或NK细胞。

2.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述多核苷酸包含编码SEQ ID NO：32或33的多核苷酸。

3.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述修饰的细胞进一步包含显性失活的CD44。

4.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述多核苷酸包含编码SEQ ID NO：30的多核苷酸。

5.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述修饰细胞包含截短的CD44。

6.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述多核苷酸的表达由Hif1a，NFAT，FOXP3和/或NFkB调节。

7.权利要求1所述的修饰细胞，其中所述修饰细胞包含结合肿瘤抗原的抗原结合分子，并且所述修饰细胞是源自健康供体或患有癌症的受试者的T细胞。

8.权利要求7所述的修饰细胞，其中所述抗原结合分子是CAR，其包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。

9.权利要求8所述的修饰细胞，其中所述抗原结合结构域选自以下的肿瘤抗原：TSHR，CD19，CD123，CD22，CD30，CD171，CS-1，CLL-1，CD33，EGFRvIII，GD2，GD3，BCMA，Tn Ag，PSMA，ROR1，FLT3，FAP，TAG72，CD38，CD44v6，CEA，EPCAM，B7H3，KIT，IL-13Ra2，间皮素，IL-11Ra，PSCA，PRSS21，VEGFR2，LewisY，CD24，PDGFR-beta，SSEA-4，CD20，叶酸受体α，ERBB2(Her2/neu)，MUC1，EGFR，NCAM，Prostase，PAP，ELF2M，Ephrin B2，IGF-1受体，CAIX，LMP2，gp100，bcr-abl，酪氨酸酶，EphA2，岩藻糖基GM1，sLe，GM3，TGS5，HMWMAA，邻乙酰基GD2，叶酸受体β，TEM1/CD248，TEM7R，CLDN6，GPRC5D，CXORF61，CD97，CD179a，ALK，聚唾液酸，PLAC1，GloboH，NY-BR-1，UPK2，HAVCR1，ADRB3，PANX3，GPR20，LY6K，OR51E2，TARP，WT1，NY-ESO-1，LAGE-1a，MAGE-A1，legumain，HPV E6，E7，MAGE A1，ETV6-AML，精子蛋白17，XAGE1，Tie 2，MAD-CT-1，MAD-CT-2，Fos相关抗原1，p53，p53突变体，prostein，存活，端粒酶，PCTA-1/Galectin 8，MelanA/MART1，Ras m utant，hTERT，肉瘤易位断点，ML-IAP，ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)，NA17，PAX3，雄激素受体，细胞周期蛋白B1，MYCN，RhoC，TRP-2，CYP1B1，BORIS，SART3，PAX5，OY-TES1，LCK，AKAP-4，SSX2，RAGE-1，人类端粒酶逆转录酶，RU1，RU2，肠羧基酯酶，muthsp70-2，CD79a，CD79b，CD72，LAIR1，FCAR，LILRA2，CD300LF，CLEC12A，BST2，EMR2，LY75，GPC3，FCRL5和IGLL1，并且细胞内信号传导域包含共刺激信号域，或主要信号传导域和共刺激信号域，其中该共刺激信号域选自CD27，CD28、4-1BB(CD137)，OX40，CD30，CD40，PD-1，ICOS，淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)，CD2，CD7，LIGHT，NKG2C B7-H3，与CD83，CDS，ICAM-1，GITR，BAFFR，HVEM(LIGHTR)，SLAMF7，NKp80(KLRF1)，CD160，CD19，CD4，CD8alpha，CD8beta，IL2R beta，IL2Rγ，IL7R alpha，ITGA4，VLA1，CD49a，ITGA4，IA4，CD49D，ITGA6，VLA-6，CD49f，ITGAD，CD11d，ITGAE，CD103，ITGAL，CD11a，LFA-1，ITGAM，CD11b，ITGAX，CD11c，ITGB1，CD29，ITGB2，CD18，LFA-1，ITGB7，TNFR2，TRANCE/RANKL，DNAM1(CD226)，SLAMF4(CD244、2B4)，CD84，CD96(Tactile)，CEACAM1，CRTAM，Ly9(CD229)，CD160(BY55)，PSGL1，CD100(SEMA4D)，CD69，SLAMF6(NTB-A，Ly108)，SLAM(SLAMF1，CD150，IPO-3)，BLAME(SLAMF8)，SELLPG(CD162)，LTBR，LAT，GADS，SLP-76，PAG/Cbp，NKp44，NKp30，NKp46和NKG2D的蛋白质的功能性信号域。

10.权利要求9所述的修饰细胞，其中所述抗原结合分子是修饰的TCR，所述TCR衍生自患者中自发发生的肿瘤特异性T细胞，并且所述TCR与肿瘤抗原结合，所述肿瘤抗原包含CEA，gp100，MART-1，p53，MAGE-A3或NY-ESO-1。