[发明专利]一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物有效

专利信息
申请号: 202010457352.5 申请日: 2019-06-27
公开(公告)号: CN111440183B 公开(公告)日: 2021-05-18
发明(设计)人: 何承伟;屠言贝;王恺 申请(专利权)人: 澳门大学
主分类号: C07D493/04 分类号: C07D493/04;C07D493/14;C07D493/22;A61K31/37;A61P29/00;A61P19/02
代理公司: 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 代理人: 王晖;刘书芝
地址: 中国澳门*** 国省代码: 澳门;82
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摘要:
搜索关键词: 一种 化合物 制备 方法 应用 以及 类风湿性关节炎 药物
【权利要求书】:

1.一种化合物,其特征在于,其结构式为:

2.根据权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

浸膏制备:将烟豆粉碎后进行醇提再浓缩得醇提浸膏;

溶剂萃取:将所述醇提浸膏与水混合后依次采用石油醚和乙酸乙酯进行萃取得石油醚萃取部分和乙酸乙酯萃取部分;

层析分段:将所述乙酸乙酯萃取部分进行梯度洗脱得到11个洗脱部分;所述层析分段过程中是利用硅胶色谱柱进行分段,用石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱;用石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱时,石油醚:乙酸乙酯的洗脱梯度为10:1、5:1、3:1、2:1、1:1、1:2和1:5;

纯化分离:利用第九洗脱部分纯化得所述化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在纯化分离后对提取的化合物进行核磁谱图和质谱表征以鉴定化合物结构;核磁谱图选自1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC或NOESY;质谱选自HR-ESI-MS或ESI-MS。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,利用第九洗脱部分纯化得所述化合物的过程包括:将第九洗脱部分进行硅胶色谱柱层析,并用石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱得七种洗脱流份9A-9G;

取流份9E上Sephadex LH-20柱层析,洗脱液经TLC检识后合并得三种流份9E1-9E3;取流份9E3上Toyopeal HW-40柱层析得三种流份9E3A-9E3C,取流份9E3B经制备液相色谱纯化后获得目标化合物和杂质化合物;

所述杂质化合物的结构式为:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,用石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱时,石油醚:丙酮的洗脱梯度为10:1、6:1、4:1、3:1、2:1、1:1、2:3、1:2。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,在获得所述目标化合物过程中液相色谱的制备条件为:采用18C-反向色谱柱,流速为7-9 mL/min。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述目标化合物对应的洗脱液为甲醇和水的混合物,且甲醇和水的体积比为70:25-35。

8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述杂质化合物对应的洗脱液为甲醇和水的混合物,且甲醇和水的体积比为70:25-35。

9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在所述浸膏制备过程中是利用体积分数为90-98%的乙醇溶剂进行至少3次萃取,合并萃取液,然后过滤并进行减压浓缩。

10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,提取时的料液比为1:5-10。

11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,提取方法为冷浸提取、加热回流提取或超声辅助提取。

12.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂萃取过程中是分别用石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇进行萃取,得到石油醚萃取部分、乙酸乙酯萃取部分、正丁醇萃取部分和水萃取部分。

13.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,Sephadex LH-20柱层析的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液二氯甲烷和甲醇的体积比为1:0.5-1.5。

14.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,Toyopeal HW-40柱层析的洗脱剂为甲醇。

15.权利要求1所述化合物在制备预防和治疗炎症疾病的药物中的应用。

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