[发明专利]与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用

说明书

本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。本发明发现，PABPC1在体外可促进CML细胞系细胞周期与增殖、抑制细胞分化；敲低PABPC1组小鼠生存率显著提高；CML患者细胞中敲低PABPC1可显著抑制白血病细胞增殖与克隆形成、促进细胞凋亡；CML中PABPC1可通过直接结合其3’UTR、促进翻译起始因子的组装来促进Bcr‑Abl翻译；伊马替尼耐药CML细胞系中敲低PABPC1可抑制Bcr‑Abl翻译、抑制细胞周期与增殖、促进细胞凋亡；PABPC1可显著调控细胞周期相关基因的稳定性与翻译水平，为以PABPC1为诊疗靶点筛选小分子药物、解决CML急变及耐药问题奠定基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。

背景技术

PABPC1(poly(A)binding protein cytoplasmic 1)是一种RNA结合蛋白，主要在细胞质中分布，可在细胞质与细胞核之间穿梭；PABPC1包含4个RRM(RNA识别结构域)和1个MLLE结构域(识别PAM2结构域)，通过RRM结构域，识别AT富集的RNA序列。PABPC1可广谱结合mRNA的PolyA尾，维持特异mRNA稳定、防止其被核酸酶降解；同时其RRM2的N端可广谱结合mRNA的5’Cap帽结构，并可募集eIF4G，促进翻译起始复合物eIF4F形成，进而促进核糖体大小亚基募集及组装，促进mRNA翻译。同时，PABPC1还可通过其MLLE结构域识别RISC复合物，介导miRNA对其靶基因的调控。

目前，PABPC1的相关研究主要集中在其参与RNA代谢各个环节的调控机制，其在个体发育及疾病发生中的功能报道较少，在白血病中尚未有相关功能机制的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效治疗髓系白血病的靶向作用基因PABPC1，并阐释其发挥致病作用的机制。

第一方面，本发明保护抑制PABPC1蛋白活性的物质或降低PABPC1蛋白含量的物质或沉默或敲低或突变PABPC1基因的物质或抑制PABPC1基因表达的物质的新用途。

本发明保护抑制PABPC1蛋白活性的物质或降低PABPC1蛋白含量的物质或沉默或敲低或突变PABPC1基因的物质或抑制PABPC1基因表达的物质在如下a1)-a14)中任一种中的应用：

a1)制备治疗或辅助治疗白血病的产品；

a2)制备抑制白血病发生与发展的产品；

a3)制备抑制白血病细胞增殖和/或生长的产品；

a4)制备抑制白血病细胞周期的产品；

a5)制备促进白血病细胞分化的产品；

a6)制备促进或诱导白血病细胞凋亡的产品；

a7)制备促进或诱导白血病患者造血干细胞和/或造血祖细胞凋亡的产品；

a8)制备抑制白血病患者造血干细胞和/或造血祖细胞增殖和/或生长的产品；

a9)制备下调致病融合基因Bcr-Abl mRNA翻译水平的产品；

a10)制备抑制翻译起始因子互作的产品；

a11)制备抑制翻译起始复合物组装的产品；

a12)制备下调细胞周期相关基因的mRNA表达水平的产品；

a13)制备降低细胞周期相关基因的mRNA稳定性的产品；

a14)制备降低细胞周期相关基因的mRNA翻译水平的产品。