[发明专利]一种自聚型纳米诊疗系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种自聚型纳米诊疗系统，其特征在于，所述纳米诊疗系统包括多个超顺磁四氧化三铁内核，分布在四氧化三铁内核表面带有功能性基团的亲水配体，部分或全部亲水配体的功能性基团通过修饰肿瘤微环境敏感的化学键键接化疗药物；

所述四氧化三铁内核表面亲水配体的功能性基团能与其它四氧化三铁内核表面亲水配体的功能性基团发生静电吸附或化学键合；

在肿瘤特定的微环境下，键接化疗药物的化学键断裂释放化疗药物，释放化疗药物后暴露的功能性基团能与另一个四氧化三铁内核表面可与其发生静电吸附或化学键合的功能性基团反应，从而使多个四氧化三铁连接在一起形成纳米团簇；

所述功能性基团为正电、负电、巯基或烯键基团；所述带有功能性基团的亲水配体为N-(三甲氧基硅丙基)-乙二胺三乙酸盐，类多巴胺分子，3-(3，4-二羟基苯基)丙酸，双酚巯基酰胺，双酚烯中的一种或几种。

2.如权利要求1所述一种自聚型纳米诊疗系统，其特征在于，每个四氧化三铁内核表面分布的亲水配体的功能性基团相互之间不能发生静电吸附或化学键合。

3.如权利要求1所述一种自聚型纳米诊疗系统，其特征在于，所述超顺磁四氧化三铁内核的平均粒度在10-100nm。

4.如权利要求1所述一种自聚型纳米诊疗系统，其特征在于，所述化疗药物为阿霉素(DOX)、紫杉醇(TAX)、喜树碱(CAM)、吉西他滨(GEM)中的至少一种。

5.如权利要求1所述一种自聚型纳米诊疗系统，其特征在于，所述键接化疗药物的化学键为还原敏感的二硫键，二硒键；酸敏感的缩醛键、缩酮键、腙键以及原酸酯键中的一种或几种。

6.如权利要求1至5任一项所述一种自聚型纳米诊疗系统的制备方法，其特征在于，包括：

1)将四氧化三铁SPIO分散在有机溶剂中，在惰性气体保护作用下将带有功能性基团的亲水配体水溶液加入SPIO有机溶剂中，常温搅拌，反应完成后，去除有机溶液，经洗涤，干燥，透析，离心，收集上层液体Ⅰ；

2)将四氧化三铁SPIO分散在有机溶剂中，在惰性气体保护作用下将另一种带有功能性基团的亲水配体水溶液加入SPIO有机溶剂中，常温搅拌，反应完成后，去除有机溶液，经洗涤，干燥，透析，离心，收集上层液体Ⅱ；其中，另一种亲水配体的功能性基团应可以和步骤1)中亲水配体的功能性基团发生静电吸附或化学键合；

3)将上层液体Ⅰ或上层液体Ⅱ分散在有机溶剂中，向其中一个或两个分别加入化疗药物，反应完全后分离收集沉淀，真空干燥，得到键接有化疗药物的溶液Ⅲ和/或溶液Ⅳ；

4)将上层液体Ⅰ与溶液Ⅳ，或上层液体Ⅱ与溶液Ⅲ，或溶液Ⅲ和溶液Ⅳ溶解在缓冲液中，采用一定方式使具有环境敏感的化学键断裂，化疗药物释放，功能性基团暴露，能够发生静电吸附或化学键合的超顺磁四氧化三铁内核聚合，溶液中纳米粒径逐步增大达到平衡，得到产物。

7.如权利要求6所述一种自聚型纳米诊疗系统的制备方法，其特征在于，步骤4)中，使具有环境敏感的化学键断裂采用调节溶液pH或加入氧化还原剂的方式实现。

8.如权利要求6所述一种自聚型纳米诊疗系统的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃，甲苯，甲醇，正己烷，二氯甲烷其中的一种或几种；所述惰性气体为氮气或氩气。

9.如权利要求1至5任一项所述一种自聚型纳米诊疗系统的应用，其特征在于，所述自聚型纳米诊疗系统在制备肿瘤精准诊断和治疗产品中的应用。