[发明专利]双膦酸盐型自凝固复合骨移植物及其制备方法

权利要求书

1.一种双膦酸盐型自凝固复合骨移植物，其特征在于，所述复合骨移植物为双膦酸钙盐/自凝固钙盐复合物，所述双膦酸钙盐/自凝固钙盐复合物由固相部分和液相部分组成，固液比为1：0.3～1.0 g/mL，所述双膦酸钙盐/自凝固钙盐复合物进入血液、体液或模拟体液中pH为7~8；其中，固相部分包括双膦酸钙盐和自凝固钙盐，各原料的质量比为：双膦酸钙盐：自凝固钙盐=1：1～6；

所述原料中还包括保湿剂，所述保湿剂选自：海藻酸钠、透明质酸或明胶中的至少一种；所述保湿剂的添加量为固相部分质量的0.5～5%；

所述自凝固钙盐选自硅酸三钙、硅酸二钙、柠檬酸钙、海藻酸钙、磷酸氢钙或半水硫酸钙中的至少两种；

并且，所述复合骨移植物释放双膦酸根的时效达30周以上，凝固时间为20~60分钟。

2.根据权利要求1所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物，其特征在于，

所述液相组分为注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物，其特征在于，所述双膦酸钙盐采用下述方法制得：将中性或微碱性钙化合物与双膦酸钠盐通过离子交换反应，得到微溶或难溶的双膦酸钙盐。

4.根据权利要求3所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物，其特征在于，所述双膦酸钠盐选自：阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利赛膦酸钠、伊班膦酸钠或帕米膦酸钠中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物，其特征在于，所述中性或微碱性钙化物选自：无水氯化钙、硅酸三钙、硅酸二钙、氧化钙、氢氧化钙、柠檬酸钙或磷酸氢钙中的至少一种。

6.权利要求1~5任一项所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：以双膦酸钙盐、自凝固钙盐、保湿剂和固化液为原料，各原料搅拌混匀并成型得双膦酸盐型自凝固复合骨移植物；其中，固液比为1：0.3～1.0g/mL；双膦酸钙盐和自凝固钙盐的质量比为：双膦酸钙盐：自凝固钙盐=1：1～6；所述保湿剂选自：海藻酸钠、透明质酸或明胶中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，

所述液相组分为注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，双膦酸钙盐、自凝固钙盐和保湿剂与固化液搅拌混合成型前先采用球磨的方法混合均匀；其中，球磨时间为2~12小时；球磨速率为100~200转/分钟。

9.根据权利要求8所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，所述双膦酸钙盐采用下述方法制得：将中性或微碱性钙化合物与双膦酸钠盐通过离子交换反应，得到微溶或难溶的双膦酸钙盐。

10.根据权利要求9所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，制备双膦酸钙盐的方法为：常温下将双膦酸钠盐溶于水中，然后加入中性或微碱性钙化合物，充分搅拌0.5～2.0小时，密封放置12～24小时，然后离心除去上清液，用水洗涤至少4次后，冷冻干燥或者真空阴干到双膦酸钙盐；其中双膦酸钠盐和钙化合物的摩尔比为：双膦酸钠盐：钙化合物=1：0.5~2.0。

11.根据权利要求10所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，所述双膦酸钠盐选自：阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利赛膦酸钠、伊班膦酸钠或帕米膦酸钠中的至少一种。

12.根据权利要求11所述的双膦酸盐型自凝固复合骨移植物的制备方法，其特征在于，所述中性或微碱性钙化物选自：无水氯化钙、硅酸三钙、硅酸二钙、氧化钙、氢氧化钙、柠檬酸钙或磷酸氢钙中的至少一种。