[发明专利]一种伏立康唑干混悬剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，具体包括以下步骤：物料预处理，伏立康唑粒径D90为40～50μm；物料称重，黄原胶重量占比大约为总重量的0.2%～1.5%；物料混合，使用多向运动混合机进行混合；物料内包，枕式多列包装生产线。本发明的伏立康唑干混悬剂采用整粒、混合工艺生产，操作简单，生产效率高，各项检测结果显优，尤其有关物质较低、沉降体积比优异。与已上市的伏立康唑干混悬剂相比，本发明制备的伏立康唑干混悬剂与参比制剂的4条体外溶出曲线具有相似性，不仅易于携带，更延长了产品的贮存周期，避免了浪费。

技术领域

本发明属于医药领域，关于治疗真菌的药物制剂，具体涉及一种伏立康唑干混悬剂的制备方法。

背景技术

伏立康唑干混悬剂（商品名：Vfend）是由Pfizer公司研制开发的，已在英国上市，通过伏立康唑干混悬剂说明书可知：瓶中包含45g悬浮粉末，加水可调配成每1ml含40mg伏立康唑的混悬液。

伏立康唑干混悬剂为白色或类白色粉末或结晶性粉末，分子式为：C16H14F3N5O，化学名称：(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基）-3-(5-氟-4-嘧啶基）-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇，在甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中易溶，在水中几乎不溶，熔点为127~133℃，pKa（Strongest Acidic）为12.71，pKa（Strongest Basic）为2.27，油水分配系数logP为1。

伏立康唑干混悬剂用于治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

干混悬剂既有固体制剂的特点，方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势，方便服用、适合于吞咽有困难的患者，目前上市的伏立康唑干混悬剂为瓶装包装方式，45g/瓶，不方便随身携带，且配成混悬剂服用后有效期短，而我们选用的单剂量袋式包装很好地解决了此问题。

发明内容

本发明的目的在于提供伏立康唑干混悬剂的制备方法，以及解决现有伏立康唑干混悬剂因包装方式不便于服用，且配成混悬液后有效期短的问题。同时通过对伏立康唑干混悬剂一致性评价的研究，包括对参比制剂和自制品的药学研究，使得自制品与参比制剂4条体外溶出曲线具有相似性。

一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，各组分的重量及其占比如下表：

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本发明所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，进一步地，所述填充剂为蔗糖，所述助悬剂为黄原胶，所述防腐剂为苯甲酸钠，所述pH调节剂为枸橼酸钠和无水枸橼酸，所述矫味剂为橙粉末香精，所述助流剂为二氧化硅，所述增白剂为二氧化钛。

本发明所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，进一步地，各组分的重量及其占比如下表：

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本发明所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法进一步地，包括以下步骤：

a）物料预处理：所用部分辅料需进行整粒处理；

b）物料称重：将各个物料按比例进行称重，所述物料包括以下重量份组分：伏立康唑300重量份，蔗糖3000-5000重量份，黄原胶10-100重量份，苯甲酸钠10-100重量份，枸橼酸钠50-200重量份，无水枸橼酸50-200重量份，橙粉末香精30-100重量份，二氧化硅10-100重量份，二氧化钛5-100重量份；

c）物料混合：使用多向运动混合机进行混合；

d）物料内包：枕式多列包装生产线；

e）物料外包。