[发明专利]双网络外科胶黏剂及其制备方法

说明书

本发明涉及生物材料领域，公开了一种双网络医用外科胶黏剂及其制备方法，该方法将改性修饰的海藻酸钠水溶液与改性修饰的多氨基和羧基化合物交联剂溶液在原位混合后快速形成凝胶。该医用外科胶黏剂混合初期为液体状态，可对创面的缝隙进行填充，在短时间内发生化学交联，混合溶液发生凝胶化，最终在创面形成良好粘附和填充的凝胶，且通过添加适量的羟基磷灰石，有效提高了凝胶的粘结性能。

技术领域

本发明涉及生物材料领域，具体而言，涉及一种双网络医用外科胶黏剂及其制备方法。

背景技术

缝合是创伤或手术后最常见的伤口愈合和修复方法，但这种方法有许多缺点，比如对组织造成进一步的损伤、增加感染概率以及体液和空气泄漏。外科胶黏剂是一种可原位交联的凝胶，是伤口愈合和组织修复的重要材料，与传统的缝合方法相比，它们可以在组织之间产生足够的机械强度粘附，并在伤口处形成屏障。随着手术要求的提高，对伤口闭合和愈合的提出更高的要求，生物胶显示出很大的应用前景。

组织密封剂的一般目的是快速附着组织形成临时屏障，以防止手术切口或切除后组织伤口的液体泄漏(如血液，肠道内容物，脑脊液)和气体(如空气)。组织密封剂可以作为传统组织封闭方法(如缝合或结合)的辅助材料，但它们也可以单独作为伤口的闭合材料。

目前商用的组织密封剂在潮湿和高度动态的环境中表现不佳，例如在血液存在的情况下不能提供很好的粘附。另外，大多数临床上可用的粘合剂和密封剂不能提供弹性和良好的附着力。比如氰基丙酸酯胶粘剂基层附着力快，牢固，但固化后无弹性，多糖胶粘剂具有类似于组织的弹性，但其粘着力相对较弱。因此，临床上对外科密封胶的需求尚未得到满足，生物粘合剂市场仍有很大的增长空间。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供了一种双网络医用外科胶黏剂的制备方法，采用该方法制备的胶黏剂具有类似于组织的弹性，并具有较强的粘附力，且在潮湿情况下仍具有较好的粘附作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种双网络医用外科胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将改性修饰的海藻酸钠溶于磷酸盐缓冲溶液中，得到淡黄色溶液，作为第一溶液；将改性修饰的多氨基和羧基高分子聚合物和介孔羟基磷灰石在磷酸盐缓冲溶液中混合，搅拌至澄清透明，得第二溶液；

S2、将第一溶液和第二溶液装入等体积的注射器中，双联注射装置中推挤，等体积混合成凝胶。

其中，步骤S1所述改性海藻酸钠的改性方法为使用氧化剂将海藻酸钠的羟基氧化成醛基；所述改性多氨基和羧基高分子聚合物得改性方法为使用EDC和NHS活化羧基后，加入多巴胺；所述磷酸盐缓冲溶液由磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠和氯化钾配置而成，且其pH为7.4。

优选的，所述改性海藻酸钠由海藻酸钠和氧化剂反应得到，所述氧化剂为高碘酸盐、高锰酸盐、次氯酸盐、臭氧、过氧化物、氢过氧化物、过硫酸盐、过氧有机酸中的一种或多种。

更加优选的，所述氧化剂为高碘酸钠，所述海藻酸钠与高碘酸钠的质量比为1:0.1-3；所述海藻酸钠的改性过程具体为：将海藻酸钠溶于超纯水中，浓度为5-10wt％，加入高碘酸钠，避光反应12-24h。

优选的，所述羟基磷灰石的孔径为5-10nm、颗粒大小为100-300nm；所述羟基磷灰石可采用的制备方法包括化学沉淀法、水热合成法、溶胶-凝胶法和模拟体液法，更加优选地，采用水热法制备的羟基磷灰石效果最好。