[发明专利]一种GalNAc中间体的制备方法在审
| 申请号： | 202010422509.0 | 申请日： | 2020-05-19 |
| 公开（公告）号： | CN113683651A | 公开（公告）日： | 2021-11-23 |
| 发明（设计）人： | 徐苗焕;祝小平;郭四根 | 申请（专利权）人： | 上海京新生物医药有限公司;浙江京新药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H15/04 | 分类号： | C07H15/04;C07H1/00 |
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| 地址： | 201203 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 galnac 中间体 制备 方法 | ||
1.一种GalNAc中间体(式III化合物)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
式I化合物脱保护得式II化合物；
式II化合物与式X化合物在缩合剂下反应或式II化合物与式X化合物的酰氯形式在有机碱条件下反应得式III化合物；
其中R1为Ac或Bz,R2为Boc或Cbz。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的一种或者多种，步骤2)中反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、DMF、DMSO、乙腈中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中R2＝Boc时脱保护反应在酸性条件下进行，所用酸为盐酸、甲酸、三氟醋酸，或氯化氢的有机溶剂溶液，反应温度为40-60度。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1中氯化氢的有机溶剂溶液为氯化氢乙酯溶液，氯化氢甲醇溶液，氯化氢乙醇溶液的一种或多种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中R2＝Cbz时，脱保护反应在钯碳催化剂条件下进行，钯碳用量为式I化合物重量的5-15％。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述缩合反应中缩合剂为CDI、DSC、HBTU、、HATU、HOBt/EDCI.HCl，缩合剂与式X化合物的摩尔比为1.0-4.0：1，反应温度为0-40度。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中式X化合物酰氯形式在活化剂中制备，式X化合物酰氯形式在有机碱作用下与式II化合物反应生成式III化合物。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所用活化剂为草酰氯、氯化亚砜一种或多种，所用有机碱为DIPEA、三乙胺、DMAP的一种或多种。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式I化合物可以通过以下方法制备：
式A化合物和式B化合物在缩合剂，有机碱，有机溶剂条件下反应制备得式I化合物,反应式如下:
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