[发明专利]烷氧基烷基取代杂环基类抑制剂及其制备方法和应用在审
| 申请号: | 202010414658.2 | 申请日: | 2020-05-15 |
| 公开(公告)号: | CN113666923A | 公开(公告)日: | 2021-11-19 |
| 发明(设计)人: | 吕彬华;崔大为;刘连军;韩涛 | 申请(专利权)人: | 苏州泽璟生物制药股份有限公司;上海泽璟医药技术有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 贾军华;徐迅 |
| 地址: | 215300 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 烷氧基 烷基 取代 杂环基类 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药:
式中:
A,B相同或者不同,独立地选自CH或N;
X选自:4-14元饱和或不饱和的环烷基或杂环基、C6-C14芳基或者5-14元杂芳基,其中,所述的饱和或不饱和的环烷基或杂环基、芳基或者杂芳基可以任选地被一个或多个R8所取代;
Y选自下组:键、O、S、NH、NR5、CR5R6、CONH、CONR5、SO2NH、SO2NR5、NHCO、NR5CO、NHSO2、NR5SO2;其中,R5和R6相同或不同,且各自独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
Z选自下组:键、C1-C18亚烷基、氘代C1-C18亚烷基、卤代C1-C18亚烷基、C3-C20亚环烷基、4-20元亚杂环基、C1-C18亚烷氧基、氘代C1-C18亚烷氧基、卤代C1-C18亚烷氧基;
R1选自下组:其中,表示双键或三键
RA为不存在,或者独立地选自:氢、氘、氟、氰基或者C1-C3烷基;
各RB独立地选自:氢、氘、氰基或者C1-C3烷基;
其中,RA和RB中所述烷基可以被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、卤素、氰基、胺基、C3-C7环烷基、4-7元杂环基、NHR10或NR10R11;其中,R10和R11各自独立地为C1-C3烷基;
R2选自下组:-(CH2)n、-(CH2)nO(CH2)q、-(CH2)nS、-(CH2)nCO、-(CH2)nC(O)O、-(CH2)nS(O)q、-(CH2)nNR5、-(CH2)nC(O)NR5、-(CH2)nNR5C(O)、-(CH2)nNR5C(O)NR5、-(CH2)nS(O)qNR5、-(CH2)nNR5S(O)q、-(CH2)nNR5S(O)qNR5,其中,CH2中的H可以被R8取代;
R3独立地选自下组:氢、氘、羟基、卤素、氰基、=O、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷基或C3-C6环烷基;
L选自下组:键、-C(O)-、C1-C3的亚烷基;
R4选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、胺基、羟基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
环C为4-20元亚杂环基;其中,所述的4-20元亚杂环基可任选地被一个或多个R8取代;
R7独立地为-R12-O-R13,其中,R12为取代或未取代的C1-C6亚烷基,R13为取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基;
R8独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、C3-C20亚环烷基、4-20元亚杂环基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
R9独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、4-20元杂环基、卤素、硝基、羟基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基;
其中,如无特别说明,上述取代是指被选自下组的一个或多个基团取代:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、4-20元杂环基、卤素、硝基、羟基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基;
m为0、1、2或3的整数;
n为0、1、2、3、4或5的整数;
p为1或2的整数;
q为0、1、2、3、4或5的整数;
s为1、2或3的整数;
t为0、1、2或3的整数。
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