[发明专利]1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑氨基‑4‑取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的制备方法，属于医药、农药及其中间体合成技术领域。所述方法包括在反应溶剂中，化合物II与氰化物、铵盐反应得到化合物III，化合物III在碱性条件下水解得到化合物I，化合物I与III均为顺式结构。本发明工艺简单，反应产物的顺式异构体与反式异构体的比例大于90:10，避免了顺/反异构体混合物的拆分工序，极大的简化了实验过程，缩短了生产工时，同时还可以节约反应原料、提高产品收率，且所需溶剂、催化剂简单易得且价格低廉，原料利用率高，生产成本低。

技术领域

本发明涉及一种1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的制备方法，属于医药、农药及其中间体合成技术领域。

背景技术

文献(L.Munday,J.Chem.Soc.,1961,4372-4379；L.Munday,Nature,1961,190,1103-1104；Y.Maki and T.Masugi,Chem.Pharm.Bull.,1973,21,685-691；J.T.Edward andC.Jitrangsri,Can.J.Chem.,1975,53,3339-3350)报道了1-氨基环己甲腈的盐酸盐的制备方法，该化合物与本发明的目标化合物式I结构类似，但该反应的直接产物为1-氨基环己甲腈盐酸盐的顺/反异构体混合物。

专利CN103270020B以及CN201980001515均是在先制得1-氨基环己甲腈盐顺/反异构体混合产物的基础上，通过形成不同的盐再进行分离得到顺式产物。

1-氨基环己甲腈盐

本发明通过大量实验摸索发现：通过加入催化剂、调整反应溶剂和反应物料的加入顺序，可以直接生成顺式结构的化合物III和化合物I，从而避免了顺/反异构体混合物的拆分工序，极大的简化了实验过程，缩短了生产工时，同时可以节约反应原料、提高产品收率；且本发明所需溶剂、催化剂简单易得价格低廉。

针对现有的技术问题，本发明提供一种合成1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的方法，该方法操作简便，原料易得，通过反应可以直接生成顺式异构体产物，避免了拆分工序，简化了实验过程。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的制备方法，该方法可以直接得到1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体，其中反应产物的顺式异构体与反式异构体的比例大于90:10，可以避免顺/反异构体的拆分工序。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种1-氨基-4-取代环己基羧酸及其盐的顺式异构体的制备方法，包括在反应溶剂中，化合物II与氰化物、铵盐反应得到化合物III，化合物III在碱性条件下水解得到化合物I，化合物I与III均为顺式结构，其中化合物I顺式异构体与反式异构体比例≥90.0:10.0。

其中：R为C_1-10的烷基或烷氧基，优选R为C_1-5的烷基或烷氧基；X为H⁺、NH₄⁺、Na⁺、K⁺、Li⁺或Ca²⁺中的一种，但不仅限于这几种正离子。

上述制备方法中，化合物II到化合物III的反应溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙腈其中的一种或者任意几种或其与水组成的溶液，水的含量为0.0％～10％。

化合物II到化合物III的反应，所述氰化物优选氰化铵、氰化钠或氰化钾中的一种，用量为化合物II摩尔数的80％～500％；所述铵盐优选碳酸铵或碳酸氢铵，用量为化合物II摩尔数的60％～800％。