[发明专利]一种三阴性乳腺癌靶向药物载体及其制备和应用

权利要求书

1.一种三阴性乳腺癌靶向药物载体，其特征在于，所述的靶向药物载体具有式(1)结构，为谷氨酰胺偶联聚乙二醇-聚(β-氨基酯)得到的嵌段共聚物，记为Gln-PEG-b-PAE，

其中，聚乙二醇链段的平均分子量M为1000-8000，聚乙二醇-聚(β-氨基酯)链段的平均分子量N为1000-16000，M:N为1：1-2。

2.根据权利要求1所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体，其特征在于，所述嵌段共聚物Gln-PEG-b-PAE的平均分子量为2040-16452g/mol。

3.一种权利要求1所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体的制备方法，其特征在于，以聚乙二醇、正己烷-1,6-二丙烯酸酯和4,4-三亚甲基二哌啶为原料通过Michael加成反应合成得到嵌段共聚物聚乙二醇-聚(β-氨基酯)，然后通过酰胺化反应将谷氨酰胺的羧基端偶联于聚乙二醇-聚(β-氨基酯)上，得到所述的嵌段共聚物Gln-PEG-b-PAE。

4.根据权利要求3所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)Fmoc-PEG-b-PAE的合成

取9-芴基甲氧基羰基Fmoc保护的PEG(Fmoc-PEG)溶于无水二氯甲烷中，加入三乙胺，0℃滴加过量丙烯酰氯并搅拌，恢复至室温并搅拌至反应结束；反应结束后清洗，真空浓缩得到9-芴基甲氧基羰基保护的聚乙二醇甲基醚丙烯酸酯；将正己烷-1,6-二丙烯酸酯(HDD)和4,4-三亚甲基二哌啶(TDP)溶解于氯仿中，随后加入Fmoc保护的聚乙二醇甲基醚丙烯酸酯于20-60℃下搅拌反应，反应结束后，沉淀并干燥后得到9-芴基甲氧基羰基保护的聚乙二醇-聚(β-氨基酯)(Fmoc-PEG-b-PAE)嵌段共聚物；

(2)NH₂-PEG-b-PAE的合成

Fmoc-PEG-b-PAE溶于二氯甲烷并加入哌啶，在室温搅拌反应后，洗涤并减压浓缩，干燥即得NH₂-PEG-b-PAE；

(3)Gln-PEG-b-PAE的合成

NH₂-PEG-b-PAE和Fmoc-谷氨酰胺溶于氯仿中，加入催化剂室温反应过夜，沉淀后收集产物，即得Fmoc-谷氨酰胺-聚乙二醇-聚(β-氨基酯)(Fmoc-Gln-PEG-b-PAE)；Fmoc-Gln-PEG-b-PAE溶于二氯甲烷并加入哌啶，在室温搅拌反应后，洗涤并减压浓缩，干燥即得Gln-PEG-b-PAE嵌段共聚物。

5.根据权利要求4所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，PEG平均分子量为1000-8000，PEG与HDD或TDP的摩尔投料比为1：2.5-40。

6.根据权利要求4所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，NH₂-PEG-b-PAE与Fmoc-谷氨酰胺投料摩尔比为1：1-10。

7.权利要求1所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体在制备三阴性乳腺癌靶向药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，通过自组装方式将疏水性三阴性乳腺癌药物负载在所述三阴性乳腺癌靶向药物载体上。

9.一种三阴性乳腺癌靶向药物，其特征在于，包含权利要求1所述的三阴性乳腺癌靶向药物载体和疏水性三阴性乳腺癌药物。

10.根据权利要求9所述的三阴性乳腺癌靶向药物，其特征在于，负载阿霉素的三阴性乳腺癌靶向药物载体形成的胶束剂。