[发明专利]一种马来酸氯苯那敏、其制备方法及应用

说明书

本发明提供一种马来酸氯苯那敏、其制备方法及应用，包括以下步骤：将氯苯那敏水解物、无水乙醇、顺丁烯二酸和活性炭进行搅拌混合，然后进行加热至回流状态，在回流状态下保温1~2小时，接下来进行压滤、纯化、再结晶、离心和真空干燥等工艺流程的处理，得到马来酸氯苯那敏。通过本发明所述的制备方法得到的马来酸氯苯那敏的纯度较高，无溶剂残留，反应条件温和，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种马来酸氯苯那敏、其制备方法及应用。

背景技术

马来酸氯苯那敏是一种抗组胺类药物，化学名为2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，为白色结晶性粉末，无臭，味苦，可通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用，主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状，市场需求大。

对于马来酸氯苯那敏的制备，传统工艺主要采用对氯苯乙腈和乙炔气等原料组分进行制备。比如，专利CN106883167A公开了一种马来酸氯苯那敏的制备方法，其使用对氯苯乙腈和乙炔气在高温高压下合成2-对氯苄基吡啶；2-对氯苄基吡啶与N,N-二甲基氯乙烷在氨基钠作用下得到氯苯那敏，最后和马来酸成盐得到马来酸氯苯那敏。但制备方法的反应条件比较苛刻，原料组分乙炔气是易燃气体，存在较大的安全隐患。

因此，有必要提供改进的技术方案以克服现有技术中存在的技术问题。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种马来酸氯苯那敏、其制备方法及应用，通过本发明所述的制备方法得到的马来酸氯苯那敏的纯度较高，无溶剂残留，反应条件温和，易于工业化生产。

本发明第一方面提供一种马来酸氯苯那敏的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

步骤S1、在成盐釜中，加入氯苯那敏水解物和无水乙醇，然后加入顺丁烯二酸和活性炭进行搅拌，所述的氯苯那敏水解物和无水乙醇的重量比例为18~22：45~55，顺丁烯二酸和活性炭的重量比例为80~90：4~8；

步骤S2、对步骤S1中所述的成盐釜进行加热至回流出现，加热速度为2~3℃/min，在回流状态下保温1~2小时，得到成盐釜加热料液；

步骤S3、将步骤S2中所述的成盐釜加热料液从成盐釜转移到第一压滤釜中，得到压滤釜料液I；使用氮气将所述的压滤釜料液I从第一压滤釜压至第一结晶釜，得到压滤料液A；

采用无水乙醇冲洗所述的成盐釜，得到成盐釜冲洗液；然后将所述的成盐釜冲洗液转移到第一压滤釜，得到压滤釜料液II；使用氮气将所述的压滤釜料液II从第一压滤釜压至所述的第一结晶釜中，得到压滤料液B；

混合所述的第一结晶釜中所述的压滤料液A和压滤料液B，得到结晶釜压滤料液；

步骤S4、将步骤S3中所述的结晶釜压滤料液冷却至-2~2℃之间，保温1~2小时；然后将所述的结晶釜压滤料液进行离心，将沉淀用无水乙醇冲洗，然后再次离心，收集沉淀物；

步骤S5、对步骤S4所述的沉淀物进行纯化、结晶、离心和真空干燥的处理，得到马来酸氯苯那敏。

通过上述技术方案，对氯苯那敏水解物、无水乙醇和活性炭等用量进行调整，同时反应过程中的温度等工艺参数进行控制，促使制备得到的马来酸氯苯那敏的纯度较高，无溶剂残留，反应条件温和，易于工业化生产。

进一步地，对于上述的制备方法，在步骤S1中，所述的氯苯那敏水解物和顺丁烯二酸的重量比例为18~22：8~9。通过该技术方案，对氯苯那敏水解物和顺丁烯二酸的重量比例进行优化，促使得到的马来酸氯苯那敏的收率可以达到目标水平，同时纯度可以达到中国药典2015年版对应部分的要求。