[发明专利]同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其特征在于，其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域，其中，其编码的所述CD19和CD20结合结构域由所述CD19的单链抗体可变区片段和所述CD20的单链抗体可变区片段通过连接序列连接组成，所述CD19和CD20结合结构域的氨基酸序列如SEQ IDNO.3-6所示。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞外区还包含构建在所述的嵌合抗原受体氨基末端的信号肽，所述信号肽为CD8α中的信号肽序列或GM-CSF。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述信号肽为如SEQ IDNO.7所示的信号肽。

4.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述CD19和CD20结合结构域通过铰链区与其编码的所述跨膜区连接；所述跨膜区为选自以下蛋白质的跨膜结构域：T细胞受体的α、β或ζ链、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8α、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、4-1BB或CD154。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述铰链区为CD8α中的铰链区序列。

6.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞内信号转导区还包含共刺激因子。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过MHC I类分子的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

8.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过TNF受体蛋白的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

9.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过免疫球蛋白样蛋白质的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

10.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过细胞因子受体的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

11.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过整联蛋白的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

12.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过淋巴细胞活化信号分子的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

13.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过活化NK细胞受体的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。

14.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过Toll配体受体的氨基酸序列获得的功能性信号结构域。