[发明专利]一种制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法

权利要求书

1.一种制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法，其特征在于，以3-羰基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯作为原料，依次经过缩合、还原、酯基构型翻转以及脱除保护基，得到所述(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯，反应过程为：

其制备方法包括以下步骤：

S1.在催化剂存在下，将3-羰基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯与S-叔丁基亚磺酰胺反应，得到(2R,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烯-2-甲酸酯；

S2.在还原剂存在下，将S1得到的所述(2R,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烯-2-甲酸酯进行还原或催化氢化，得到(2R,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯；

S3.在强碱条件下，S2得到的所述(2R,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯发生酯基构型翻转，得到(2S,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯；

S4.在酸性条件下，S3得到的(2S,3S)-3-((S)-叔丁基亚磺酰胺基)-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯脱除保护基，得到(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯；

其中，R为甲基、乙基、丙基或丁基；

所述催化剂为钛酸乙酯，所述还原剂选自硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或三氟乙酰氧基硼氢化钠，所述强碱为叔戊醇钠、二异丙基氨基锂、双(三甲硅基)氨基锂、双(三甲硅基)氨基钠和双(三甲硅基)氨基钾中的至少一种，所述酸性条件选自甲醇/氯化氢体系、乙醇/氯化氢体系或二氧六环/氯化氢体系。