[发明专利]调节重组蛋白中甘露糖含量的方法

权利要求书

1.一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括：

在培养基中培养表达该重组抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，所述培养基具有：

(i) 250到450 mOsm/Kg的渗透压度；和

(ii) 浓度为0 mM至70 mM的钾，或浓度为0 mM至200 mM的钠。

2.一种生产包含结合IL-15的重组人单克隆抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括：

在培养基中培养表达该抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，所述培养基具有：

(i) 250到450 mOsm/Kg的渗透压度；和

(ii) 浓度为0 mM至70 mM的钾，或浓度为0 mM至200 mM的钠；

其中该抗体或其抗原结合片段包括含有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的轻链可变区，和含有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的重链可变区。

3.权利要求1的方法，其中培养基的渗透压度为250到380m Osm/Kg。

4.权利要求2的方法，其中培养基的渗透压度为250到380m Osm/Kg。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述培养基包含：

浓度为0 mM至70 mM的钾；和

浓度为0 mM至200 mM的钠。

6.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述培养基包含：

浓度为10 mM至70 mM的钾；和

浓度为50 mM至200 mM的钠。

7.权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包含：

浓度为10 mM到50 mM的钾；和

浓度为50 mM到100 mM的钠。

8.权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基没有选自丙氨酸，精氨酸，天冬氨酸和谷氨酸的一种或多种氨基酸。

9.权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括浓度为0.00005 g/L到0.9 g/L的选自生物素，D-泛酸钙，氯化胆碱，叶酸，i-肌醇，烟酰胺，盐酸吡哆醛，盐酸吡哆醇，核黄素，盐酸硫胺和氰钴胺素的一种或多种维生素。

10.权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括浓度为1 mM到90 mM的葡萄糖。