[发明专利]一种苯并环丙烯衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并环丙烯衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：在钴催化剂和醋酸盐存在的条件下，水杨醛化合物和重氮化合物在有机溶剂中发生分子间的[2+1]环化反应，反应结束后，经过柱色谱分离纯化得到苯并环丙烯衍生物。本发明反应条件温和简单，操作简便，不需要无水无氧条件，反应产率较高，反应底物适用性较广。此外，本发明制备方法中使用廉价商业化的水杨醛化合物替代了传统复杂的2‑(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯，作为一种新型的苯炔前体原料，为苯并环丙烯衍生物的制备提供一种经济实用且高效的合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯并环丙烯衍生物的合成方法。

背景技术

苯并环丙烯骨架结构是许多活性药物分子和天然产物的重要结构单元，同时也是合成许多杂环化合物的重要合成因子或关键中间体(J.Org.Chem.,2007,72,7574)。因此，发展高效简便的策略来合成这类骨架化合物，在实际生活中具有潜在的应用价值。

考虑到苯并环丙烯骨架结构的环张力较大，合成相对困难，所以有关这类骨架化合物的合成方法也报道甚少。例如，早期Okazaki课题组报道了利用7,7-二氯二环[4.1.0]庚-3-烯作为原料，通过发生分子内的脱氯化氢反应生成了苯并环丙烯化合物(J.Org.Chem.,1985,50,180；J.Am.Chem.Soc.,1986,108,4932)。然而这种方法使用的7,7-二氯二环[4.1.0]庚-3-烯原料相对复杂，合成起来比较繁琐。另外该合成方法的反应底物适用性非常受限，只是局限于无取代基的苯并环丙烯的合成，而对于合成各种不同功能基取代的苯并环丙烯衍生物并没有成功实现，这限制了该方法在实际生产中的应用。因此发展一种以廉价易得的化合物为起始原料，高效、绿色地制备多样性的苯并环丙烯衍生物的合成方法具有重要意义。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种简便高效地制备苯并环丙烯衍生物的合成方法，该方法原料廉价易得且无毒，反应条件温和，操作简便，反应产率较高以及反应底物的适用性较广。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

在钴催化剂和醋酸盐存在的条件下，水杨醛化合物与重氮化合物在有机溶剂中发生分子间的[2+1]环化反应，待反应结束后，通过分离纯化得到了苯并环丙烯衍生物；

其中，所述水杨醛化合物的结构式如式(I)所示，所述重氮化合物的结构式如式(II)所示，所述苯并环丙烯衍生物的结构式如式(III)所示：

进一步的，在式(I)～式(III)中，R¹为氢或连在苯环上任一位置的C1～C4烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、醛基、三氟甲基或噻吩基中的一种；R²为氢、C1～C4直链烷基、苯基、C1～C4烷基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、酯羰基取代的苯基或卤素取代的苯基中一种；R³为甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基或酮羰基中的一种。

优选地，所述反应条件是25～80℃下反应6～24小时。更优选地，所述反应条件是50℃下反应12小时。

优选地，所述水杨醛化合物与重氮化合物的摩尔比为1:1～3。

更优选地，所述水杨醛化合物与重氮化合物的摩尔比为1:1.5。

优选地，所述钴催化剂为CoCl₂，Co(OAc)₂，Co(acac)₃，Cp*Co(CO)I₂或Cp*Co(MeCN)₃(SbF₆)₂中的一种。

更优选地，所述钴催化剂为Cp*Co(MeCN)₃(SbF₆)₂。