[发明专利]一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物及其制备方法和应用。本发明共聚物包括：作为母体骨架的透明质酸(HA)、接枝在骨架上的去氧胆酸(DCA)、甲氧基聚乙二醇(mPEG)单元和N‑乙酰‑L‑半胱氨酸(NAC)基团。本发明还提供了所述共聚物的制备方法，其中采用mPEG、DCA和NAC对HA进行修饰来制得所述共聚物。本发明还提供了由所述共聚物制得的止血海绵、药物载体和药物组合物。本发明共聚物生物相容性好，吸水速度快，主动被动双重靶向和氧化还原转化，因此可以用于制备快速吸水止血海绵和抗癌药物释放载体，实现药物的延长血液循环、高摄取和快速释药，有效提高肿瘤细胞内药物浓度，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于高分子材料及药物制剂技术领域，尤其是一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物及其制备方法和在制备止血海绵以及抗癌药物释放载体中的应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的一类重大疾病，其治疗与诊断一直是许多生物学家、化学家和医学家的工作重点和难点。目前癌症的治疗手段主要为手术治疗、放射治疗和化疗，其中化疗是目前临床上治疗癌症的有效措施，所用的大多数抗癌药物为脂溶性，同时还有毒副作用和耐药性等问题。因此，非常迫切需要能够提供一种能够解决上述问题的抗癌药物释放载体或包含该载体和抗癌药物的释放组合物。

另外，止血在医疗救治中起着至关重要的作用，无论是日常生活中的小创伤，还是手术中的大切口，都需要进行快速、有效的处理。常见的止血材料有纤维蛋白胶，粉末状胶原蛋白，明胶海绵，但这些材料都因自身存在的缺点而被限制应用。比如，纤维蛋白胶来源于人或者哺乳动物的血浆中，可能会传染人或者动物的血源性疾病，在使用中存在着极大的隐患。壳聚糖止血材料虽然具有无毒、无抗原性、抗菌性和生物相容性且可在体内降解、吸收等特性的壳聚糖在开发快速止血材料方面有着更大的优势。但是，现有的壳聚糖止血材料还存在吸水能力不足、伤口愈合慢以及与组织的粘附力不足等问题。透明质酸(HA)是由重复的β-(1→4)-D-葡糖醛酸和β-(1→3)-N-乙酰基-D-葡糖胺二糖单元形成的天然线性多糖。本发明人研究发现，经过化学修饰的透明质酸衍生物制成的止血海绵能够很好地解决上述问题。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明在第一方面提供了一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物，所述双亲性接枝共聚物包括：

(1)作为母体骨架的透明质酸；

(2)接枝在透明质酸的第一伯醇基上的去氧胆酸基团；

(3)接枝在透明质酸的羧基上的甲氧基聚乙二醇单元；

(4)接枝在透明质酸的第二伯醇基上的N-乙酰-L-半胱氨酸基团。

本发明在第二方面提供了一种用于制备本发明第一方面所述的双亲性接枝共聚物的方法，所述双亲性接枝共聚物采用透明质酸、去氧胆酸、N-乙酰-L-半胱氨酸和甲氧基聚乙二醇作为原料进行反应制得。

本发明在第三方面提供了一种止血海绵，所述止血海绵由本发明第一方面所述的双亲性接枝共聚物或本发明第二方面所述的方法制得的双亲性接枝共聚物制得。

本发明在第四方面提供了一种抗癌药物释放载体，所述抗癌药物释放载体由本发明第一方面所述的双亲性接枝共聚物或本发明第二方面所述的方法制得的双亲性接枝共聚物制得。优选的是，所述抗癌药物选自由多西紫杉醇、紫杉醇、表柔比星和喜树碱组成的组。

本发明在第五方面提供了本发明第一方面所述的双亲性接枝共聚物或本发明第二方面所述的方法制得的双亲性接枝共聚物在制备止血海绵或抗癌药物释放载体中的应用；优选的是，所述抗癌药物选自由多西紫杉醇、紫杉醇、表柔比星和喜树碱组成的组。

与现有技术相比，本发明具有如下更加突出的有益效果：

(1)本发明透明质酸衍生物的双亲性接枝共聚物作为药物载体，药物载药量高，包封率高，体内长循环稳定，增加药物利用率，生物相容性良好，毒副作用小，体内可降解。