[发明专利]一类星孢菌素类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种星孢菌素类衍生物，其特征在于，结构式如下：

2.一种星孢菌素类衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)将放线菌接种于高氏一号培养基中，摇床培养，获得种子液；所述的放线菌采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的链霉菌Streptomyces sp.CICC 11031；所述摇床培养的条件为：28℃，180rpm培养4～6天；高氏一号培养基为：可溶性淀粉20g，KNO₃ 1g，K₂HPO₄0.5g，MgSO₄·7H₂O 0.5g，FeSO₄·7H₂O 0.01g，海盐25g，加水至1L，调pH 7.2；

(2)将所得种子液接种于大米培养基中，静置培养，萃取获得发酵产物粗提物；所述大米培养基由大米和海盐水配制而成，大米质量和海盐水的体积之比为40g：60mL；所述种子液接种量为：每40g大米接种10mL种子液；所述静置培养的条件为：28℃，静置培养70天；

(3)将所得发酵产物粗提物进行分离纯化，获得结构式如下任一结构所示的星孢菌素类衍生物：

所述的分离纯化方法包括：萃取、凝胶柱色谱、中压制备色谱、硅胶柱色谱以及高效制备液相色谱；

所述萃取条件：乙酸乙酯溶剂浸泡3天；

所述凝胶柱色谱条件：采用的填料为羟丙基葡聚糖凝胶LH-20，采用的洗脱剂为甲醇-水溶液，按照甲醇体积百分数为20％、40％、60％、80％、100％的比例洗脱，每1/4柱体积为一个馏分，TLC分析合并各馏分，得到Fr.A～Fr.X组分，其中Fr.N～Fr.X含目标类型化合物，将Fr.N～Fr.X组分首先分别进行凝胶柱色谱分离，流动相为：二氯甲烷:甲醇＝1:1，得到相应小组分；

Fr.Q-4采用中压液相制备，40％甲醇-水-0.05％TFA溶液，得到Fr.Q-4-1～Fr.Q-4-5组分，Fr.Q-4-4采用硅胶柱色谱，甲醇:二氯甲烷＝100:1,80:1,60:1,40:1,20:1,10:1,1:0，分离得到组分Fr.Q-4-4-1～Fr.Q-4-4-14；Fr.Q-4-4-7采用高压液相制备，42％乙腈-水溶液，检测波长292nm，收集28min和30min的峰得到化合物6和7；

Fr.Q-7采用硅胶柱色谱，甲醇:二氯甲烷＝40:1,30:1,20:1,10:1,5:1,1:1,1:0分离得到组分Fr.Q-7-1～Fr.Q-7-8，Fr.Q-7-1采用高压液相制备，40％乙腈-水溶液，收集50min、54min的峰得到化合物4和5。

3.根据权利要求1所述的星孢菌素类衍生物在制备治疗结肠癌、前列腺癌的药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的星孢菌素类衍生物在制备蛋白激酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述蛋白激酶为PKCθ、ROCK2。