[发明专利]氨基喹唑啉芳基哌嗪类化合物及其药物组合物和应用

说明书

本发明提供了氨基喹唑啉芳基哌嗪类化合物及其药物组合物和应用，其制备方法和在药物中的应用。本发明的化合物在体外具有一定的细胞毒作用，能明显抑制乳腺癌干细胞成球、抑制肿瘤细胞的克隆形成、抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭；体内能显著抑制乳腺癌的肺转移、抑制乳腺肿瘤以及非小细胞肺癌肿瘤的生长，并且具有良好的安全性，没有引起动物体重、血象以及各种主要器官的异常。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及氨基喹唑啉芳基哌嗪类化合物及其药物组合物和应用。

背景技术

恶性肿瘤是发病率、死亡率最高的疾病之一，严重影响患者的生活品质。

恶性肿瘤是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞也称为癌细胞，癌细胞常可以侵犯周围组织，甚至可经体内循环系统和淋巴系统转移到身体其他部位。恶性肿瘤有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否发生转移。一旦确诊，常以结合手术、化疗和放疗的方式进行治疗。如果癌症未经治疗，最终结果将导致死亡。各个年龄层的人都有可能患癌症，由于去氧核糖核酸的损伤会随着年龄而累积增加，年纪越大得癌症的机会也随之增加。

传统的抗肿瘤药物非特异性地抑制细胞分裂，从而达到诱导细胞凋亡，在杀死肿瘤细胞的同时，也大量破坏人体的正常细胞。细胞毒性药物的许多不良反应限制了药物的治疗范围。

传统药物在进入人体后，仅极少一部分能够真正作用于病变部位，很大程度制约了药物的疗效，并且导致药物具有毒副作用。而被赋予了靶向能力的药物或其制剂，能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分，在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织细胞的伤害。

研究表明，多巴胺受体广泛的表达于多种肿瘤细胞表面，同时研究发现多巴胺受体与肿瘤干细胞有明显相关作用。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出氨基喹唑啉芳基哌嗪类化合物及其药物组合物和应用。

根据本发明第一方面实施例的氨基喹唑啉芳基哌嗪类化合物，具有如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁～R₁₀各自独立表示氢、卤素、氨基、硝基、羟氨基、胍基、脲基、三氟甲基、芳磺酰基、取代芳基、C₁～C₁₀烷氧基、C₁～C₁₀氨烷基、C₁～C₁₀烷基或C₁～C₁₀酰胺基；

n为0～5的整数；

X＝C、N、O或S；

Y＝C或N；

Z＝H、OH、卤素或酯基。

根据本发明的一些实施方式，所述R₁～R₁₀各自独立表示氢、卤素、C₁～C₁₀烷氧基或C₁～C₁₀烷基。

根据本发明的一些实施方式，所述卤素选自氟、氯、溴或碘。

根据本发明的一些实施方式，所述卤素优选为氟。

根据本发明的一些实施方式，所述氨基是指-NH₂。