[发明专利]一清复方制剂在制备抗新型冠状病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了一清复方制剂在制备预防/治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述一清复方制剂是由黄连、大黄和黄芩为原料药制成的。本发明通过构建阻断新型冠状病毒刺突糖蛋白与靶细胞受体血管紧张素转化酶2(ACE2)的药物筛选模型，发现一清复方制剂有抑制新型冠状病毒刺突糖蛋白与靶细胞受体ACE2结合和II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)表达而阻止病毒进入靶细胞的活性，并能显著抑制病毒感染细胞产生炎症因子(IL‑2,IL‑6等)，可将其用于新型冠状病毒感染性疾病的预防和治疗，为新冠肺炎患者提供了用药选择，对当前的疫情防控具有重要作用和意义。

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，具体为一清复方制剂在制备预防/治疗新型冠状病毒感 染药物中的应用，属于中药应用技术领域。

背景技术

一清颗粒为民族药配方制剂，中成药，具有清热泻火解毒之功效；临床用于治疗火毒血 热所致的目赤口疮、咽喉牙龈肿痛、大便秘结；咽炎、扁桃体炎、牙龈炎等疾病。主要原料 成分包括黄连、大黄、黄芩药材。

冠状病毒是一种具有包膜的单股正链RNA病毒，广泛存在于人类、哺乳动物和鸟类宿 主，可以导致呼吸道、肠道、肝脏和神经系统疾病。人类已知的冠状病毒有六种，其中四种 一般仅引起类似普通感冒的轻微呼吸道症状，另外两种冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病 毒(SARS)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)，可引起严重的呼吸系统疾病。新型冠状病 毒(COVID-19)是人类冠状病毒中的第七种，属于Beta冠状病毒。

新冠病毒“COVID-19”感染肺炎患者以发热、乏力、干咳为主要表现，少数患者伴有鼻 塞、流涕、腹泻等症状，重型病例多在1周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘 迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍，部分轻型患者并无肺 炎表现。血常规提示白细胞计数正常或减少，淋巴细胞减少，病毒核酸检测阳性。CT表现 多为双肺多发磨玻璃密度影(GGO)，以双肺胸膜下分布为主，可伴空气支气管征、小叶间隔 增厚和胸膜增厚，极少数或少数伴胸腔积液或淋巴结肿大。相关研究推断其自然宿主可能是 蝙蝠。通过S-蛋白与人体内血管紧张素转化酶(ACE2)结合并II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)激活的分子机制，来感染人的呼吸道上皮细胞。

《Science》近日报道了瑞德西韦用于新型冠状病毒治疗的可能性。据报道中国科学院 武汉病毒研究所和北京毒物药物研究所也在进行这个“老药”的抗新型冠状病毒作用研究， 这将为无药可治的新型冠状病毒患者提供用药的机会。国家卫健委等发布了“关于印发新型 冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)”的通知，其中抗病毒治疗方案推荐洛匹那韦 和利托那韦为候选药物。另有研究表明基于氨溴索对于呼吸性疾病治疗的临床价值，可能有 益于新型冠状病毒感染的治疗，已经进入了国家卫健委的诊疗方案(第三和第四版)。但截 至目前尚无新型冠状病毒感染的特效药物。

根据2020年1月7号科学家报道的新型冠状病毒基因序列和ACE2是该病毒进入靶细胞 的受体，靶细胞的II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)能促使新型冠状病毒刺突蛋白与ACE2结合并进入细胞，本发明构建阻断冠状病毒刺突蛋白与ACE2结合的药物筛选模型，并利用这个模型对多个贵州民族药复方制剂进行了体外活性筛选，首次发现“一清”复方制剂有新的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一清复方制剂在制备预防/治疗新型冠状病毒感染药物中的应 用；一清复方制剂能有效抑制新型冠状病毒刺突糖蛋白与靶细胞受体ACE2结合和II型跨膜 丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)表达而阻止病毒进入靶细胞，并且能有效降低病毒感染细胞产生 炎症因子(IL-2,IL-6,TNF-a,IL-8和CXCL-10)。

本发明的技术方案如下：

一清复方制剂在制备预防/治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述一清复方制剂是 由黄连165重量份、大黄500重量份和黄芩250重量份为原料药制成的。