[发明专利]利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法及应用

权利要求书

1.一种利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于：基于支持向量机回归的算法，寻找二氢查尔酮衍生物的物理化学性质与胰岛素促泌性能的关系，建立构效关系预报模型，对胰岛素促泌性能进行预报；具体如下：

首先合成系列二氢查尔酮类化合物，确定其结构，计算各化合物的物理化学性质参数；再测定系列二氢查尔酮类化合物的胰岛素促泌性能数据，建立样本集；然后采用基于CFS特征选择方法，处理样本集，形成降维后的分子描述符；再用支持向量机回归算法，建立二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌活性的预报模型；最后利用预报模型对待测的二氢查尔酮类化合物进行胰岛素促泌活性预报。

2.根据权利要求1所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.制备系列二氢查尔酮类化合物，并确定各化合物的分子结构，计算各化合物的物理化学性质参数，形成分子描述符；

b.完成各化合物对胰岛细胞胰岛素促泌活性测定，随机选择设定数量的化合物及其促泌活性数据，建立训练集与测试集，形成样本集；

c.采用基于CFS特征选择方法，处理在所属步骤b中建立的样本集，并对在所述步骤a中获得的分子描述符进行降维，以样本子集的最大相关性-最小冗余性作为描述子集优劣的评判标准，形成降维后的分子描述符，得到分子描述符的子集；

d.利用在所述步骤c中获取的降维后的分子描述符，利用支持向量机回归(SVR)算法，建立系列二氢查尔酮类化合物对胰岛细胞胰岛素促泌活性进行预报的预报模型；

e.采用留一法交叉验证的方法，确定在所述步骤d中建立的预报模型的核函数类型以及函数参数，并优化参数，得到预报性能为最优的预报模型；

f.采用在所述步骤e中优化后的预报模型，预报测试集的二氢查尔酮类化合物对胰岛细胞胰岛素促泌活性。

3.根据权利要求2所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于：在所述步骤a中，采用Claisen-Schmidt酮醛缩合法，将具有不同-OCH₃和-OH取代基的苯乙酮和苯甲醛经过基团保护、酮醛缩合，得到不同位置不同个数-OCH₃和-OH取代基的系列查尔酮化合物，再将系列查尔酮类化合物在Pd/C作催化剂的条件下，于甲醇溶液中加氢，去保护得到系列二氢查尔酮类化合物；然后通过紫外、红外、核磁共振以及质谱的方法确定其分子结构。

4.根据权利要求2所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于：在所述步骤a中，对于制备得到的系列二氢查尔酮类化合物，采用ChemOffice软件绘制分子结构并进行优化，计算系列二氢查尔酮类化合物的物理化学参数，形成分子描述符，所计算的分子描述符分为以下类别：电负性参数、立体参数和热力学参数。

5.根据权利要求2所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于：在所述步骤c中得到分子描述符的子集含有的分子描述符类别包括电子能量、疏水性、摩尔折射率和分子直径。

6.根据权利要求2所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，其特征在于：在所述步骤b中，随机选择不少于30个二氢查尔酮类化合物及其促泌活性数据，建立样本集。

7.一种二氢查尔酮类化合物在制备降血糖药物中的应用，其特征在于：采用权利要求1所述利用二氢查尔酮类化合物对胰岛素促泌性能进行预报的方法，预报二氢查尔酮类化合物对胰岛素的促泌性能，并将促泌性能最优的二氢查尔酮类化合物作为降血糖药物组分或原料使用。