[发明专利]一种古罗糖醛酸低聚糖脂质体及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种古罗糖醛酸低聚糖脂质体、其制备方法、其促免疫活性的用途。本发明通过将所述质量比的古罗糖醛酸低聚糖、卵磷脂、胆固醇和吐温80制作成脂质体，尤其是制备过程中对形成的脂质体悬液进行超声处理和均质处理时，通过控制超声处理的温度、时间、频率及均质的压强和时间，所制备的古罗糖醛酸低聚糖脂质体形态良好，呈球形，稳定性好，粒径小，包封率较高，古罗糖醛酸低聚糖脂质体的包封率为68.26±2.11％，粒径为45.69±3.6nm。本发明制备的古罗糖醛酸低聚糖脂质体具有促免疫活性的作用。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种古罗糖醛酸低聚糖脂质体、其制备方法、其促免疫活性的用途。

背景技术

古罗糖醛酸低聚糖(Polyguluronate，PG)主要是由褐藻胶通过分级处理得到的，它是由多个α-L-古罗糖醛酸(G)通过α-1，4糖苷键连接而成的糖链。褐藻胶具有特殊的生理、生化特性，如无毒、稳定性、抗肿瘤和增强免疫活性等，近年来受到广泛关注，但其高黏性限制了其功能的发挥，将褐藻胶经过分级处理，得到的低聚糖的生物活性显著提高，并可产生新的生物活性。但褐藻胶低聚糖价格较高，因此提高古罗糖醛酸低聚糖的生物利用度尤为重要。

脂质体是由具有双亲性的磷脂分子分散于水中自发形成的闭合囊泡，具有亲水性和疏水性，既能包埋水溶性物质又能包埋脂溶性物质，是一种特殊型载体。为了增加脂质体膜的流动性，在脂质体的制备过程中往往会加入胆固醇，胆固醇能够调节脂质体双分子层膜的流动性，在一定程度上能促进药物包封，并提高其稳定性。脂质体作为一种新型药物载体，能够增强药物的稳定性和靶向性，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，延长药物在体内的循环时间，达到药物控释缓释的目的。

发明内容

本发明针对古罗糖醛酸低聚糖的生物利用度有待进一步提高的问题，提供一种稳定性好、粒径小、包封率高的古罗糖醛酸低聚糖脂质体，及该种古罗糖醛酸低聚糖脂质体的制备方法，以及该古罗糖醛酸低聚糖脂质体促免疫活性的用途。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

本发明的第一方面，提供一种古罗糖醛酸低聚糖脂质体，由古罗糖醛酸低聚糖、脂质体膜、吐温80组成，古罗糖醛酸低聚糖与脂质体膜的质量比为1∶(9-11)，古罗糖醛酸低聚糖与吐温80的质量比为1∶(3.5-4.5)；所述脂质体膜由卵磷脂和胆固醇组成，脂质体膜中胆固醇的含量为18-22％。

优选的，古罗糖醛酸低聚糖与脂质体膜的质量比为1∶10，古罗糖醛酸低聚糖与吐温80的质量比为1∶4；脂质体膜中胆固醇的含量为20％。

本发明的另一方面，提供以上所述的古罗糖醛酸低聚糖脂质体的制备方法，包括以下步骤：

S1、将卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，然后除去有机溶剂，形成脂质体膜。

优选的，所述有机溶剂为无水乙醇。

更优选的，通过减压蒸发除去有机溶剂。

将古罗糖醛酸低聚糖和吐温80溶于去离子水中，形成糖溶液；所述糖溶液中，古罗糖醛酸低聚糖的浓度为4.5-5.5mg/mL，吐温80的浓度为18-22mg/mL。

优选的，所述糖溶液中，古罗糖醛酸低聚糖的浓度为5mg/mL，吐温80的浓度为20mg/mL。

S2、将糖溶液转移至盛装脂质体膜的容器中，使脂质体膜悬浮在糖溶液中，得到脂质体悬液。

S3、对脂质体悬液进行超声处理，得到超声悬液。

优选的，在室温下对脂质体悬液进行水浴超声，超声频率为20-30 kHz，超声时间为13-17min。

更优选的，超声时间为15min。