[发明专利]一种亚氨基芪的合成方法

说明书

本发明涉及药物中间体合成领域，更具体地说，它涉及一种亚氨基芪的合成方法，其技术方案要点是：由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，反应过程需要用到水蒸气，在回收产物时，在这些水蒸气会转化为液态的水，而有机物能够溶于用于回收产物的有机溶剂中形成有机层，这些液态的水可以作为套用水使用，用于对有机层进行酸洗和水洗，减少生产用水的消耗，节约企业成本。有机层在进行完重结晶、过滤后，能够得到产品的结晶和精制母液，这些精制母液能够作为有机溶剂用于回收产物，这样能够提高有机溶剂的利用率，并提高产率。

技术领域

本发明涉及药物中间体合成领域，更具体地说，它涉及一种亚氨基芪的合成方法。

背景技术

亚氨基芪 (IS)，是一种重要的医药中间体，常用于合成卡马西平、奥卡西平，也可用于预防和治疗丙型肝炎，作为抗溶血药物，合成铑催化剂配体，并且也是基因工程、材料学等方面的重要合成原料，其结构式如下：

专利公开号为CN101307021B的中国发明专利公开了一种亚氨基芪的化学合成方法，主要是以亚氨基二苄为主要原料来进行合成，其反应方程式如下：

该方法通过在固定催化床上填充足量催化剂，电加热使催化床温度提高至400-600℃，将预热至熔融的亚氨基二苄通过高压水蒸汽带入固定催化床内，控制整齐流速为0.2-20L/h，物料通过固定催化床后，进入装有冷却水的接收装置中，得到的混合液蒸干水分后重结晶，得到亚氨基芪。

但是上述方法制取亚氨基芪的过程中，消耗大量的水蒸气不能够重复利用，成本较高。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种亚氨基芪的合成方法，能够回收利用消耗的水蒸气，降低企业生产成本。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种亚氨基芪的合成方法，由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，其化学反应方程式如下：

包含以下步骤：

步骤1，在熔融釜中投入亚氨基二苄，升温至熔融；

步骤2，将熔融的亚氨基二苄转移至熔融中转釜中，通过计量泵将熔融的亚氨基二苄打入汽化混合器与过热蒸汽混合进入催化床进行催化脱氢反应；

步骤3，反应结束后进入接收釜，用有机溶剂吸收，冷却降温，分层，得到有机层和水层，取水层作为套用水待用；

步骤4，取一定量套用水与酸混合，对有机层进行酸洗，随后取一定量套用水对有机层进行水洗；

步骤5，有机层水洗后转入结晶釜中冷却结晶，冷却至内温10℃以下，通过二合一装置压滤，得到精制母液和粗结晶，粗结晶加入有机溶剂搅拌溶解，转入结晶釜，冷却至内温10℃以下结晶，通过三合一压滤得到精制母液和细结晶，将细结晶烘干，即得到亚氨基芪成品；

其中，步骤3中的有机溶剂与步骤五中的有机溶剂为同一种有机溶剂。

通过采用上述技术方案，在步骤2的催化脱氢反应中用到的大量水蒸气，这些水蒸气在步骤3中会转化为水层，这些水如果直接弃用，将会造成较大水资源的浪费，增加企业的用水，增加生产成本，固本发明增加步骤4，将这些水作为套用水用于对有机层进行酸洗、水洗，一方面能够将有机层中的一些水溶性杂质萃取出来，提高收率，另一方面酸洗过后的亚氨基芪更容易析出结晶。前后两次结晶的这种方式，能够提高最终产品亚氨基芪的纯度。

优选的，还包括步骤6，取一定量的套用水与酸混合，步骤五中所得到的精制母液进行酸洗，然后取一定量的套用水对精制母液进行水洗，精制母液经过酸洗和水洗后，可以用作步骤3的有机溶剂使用。