[发明专利]单环倍半萜类化合物及其用途有效
申请号: | 202010179660.6 | 申请日: | 2020-03-16 |
公开(公告)号: | CN113402484B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 李玲芝;韩双;宋少江 | 申请(专利权)人: | 沈阳药科大学 |
主分类号: | C07D307/12 | 分类号: | C07D307/12;A61K31/341;A61P7/02 |
代理公司: | 沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙) 21255 | 代理人: | 靳玲 |
地址: | 110016 辽*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 倍半萜 化合物 及其 用途 | ||
1.单环倍半萜类化合物或其盐:
。
2.权利要求1所述的单环倍半萜类化合物或其盐的制备方法:
(1)灯盏细辛干燥全草以乙醇加热回流提取,合并提取液,浓缩得浸膏,浸膏采用二氯甲烷或三氯甲烷进行萃取得到二氯甲烷或三氯甲烷层及水层浸膏;
(2)将水层浸膏经大孔吸附树脂柱使用乙醇-水系统50%-80%进行快速梯度洗脱,经硅胶薄层检识分为三个馏分A、B、C;
(3)馏分C再经快速减压硅胶柱色谱以二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水系统进行快速梯度洗脱,经硅胶薄层检识进行合并后共得三个馏分C1、C2、C3;
(4)馏分C1经聚酰胺柱色谱,以乙醇-水系统60%-90%进行梯度洗脱,共收集到三个组分C1-1、C1-2、C1-3;
(5)所得组分C1-1经凝胶柱色谱以60%乙醇水进行等度洗脱,得到三个组C1-1-1、C1-1-2、C1-1-3;
(6)组分C1-1-2经硅胶柱色谱以二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇系统50:1-1:1进行梯度洗脱,经薄层检识和HPLC分析进行合并得到五个组分C1-1-2-1-C1-1-2-5;
(7)所得组分C1-1-2-2经ODS柱色谱以甲醇-水20%-90%进行梯度洗脱,得到六个组分C1-1-2-2-1-C1-1-2-2-6;
(8)利用半制备HPLC对组分C1-1-2-2-5以25%乙腈水系统进行洗脱,得到了一对差向异构体;
利用Daicel Chiralpak AD-H和Daicel Chiralpak IC手性色谱柱,流动相为正己烷-异丙醇混合溶剂,体积比例分别为8:1和5:1,获得化合物1a-1d和2a-2d。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的乙醇为70-80%工业乙醇,提取2-3次;二氯甲烷或三氯甲烷与浸膏的体积比例为1:1,萃取3-4次。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水的体积比为9.0:1.0:0.0-1.0:1.0:0.8。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的灯盏细辛干燥全草为菊科飞蓬属植物灯盏细辛Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.的干燥全草。
6.一种药物组合物,包含权利要求1所述的单环倍半萜类化合物或其盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
7.权利要求1所述的单环倍半萜类化合物或其盐或权利要求6所述的药物组合物在制备抗ADP诱导的血小板聚集的药物中的用途。
8.权利要求1所述的单环倍半萜类化合物或其盐在制备抗血栓药物中的用途。
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