[发明专利]2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法

说明书

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑的制备方法，包括如下步骤：向反应瓶中投入水合肼、氨水搅匀，待体系降温后，开始滴加二硫化碳，滴加完毕后，保温反应，制得肼基二硫代甲酸铵；向制得的肼基二硫代甲酸铵中加入盐酸乙脒，升温后保温反应，反应后真空抽溶加水溶解降温，滴加盐酸降温结晶、离心、水洗、真空干燥得粗品；向制得粗品中加入水打浆，加入氢氧化钠溶液至其溶清，加入活性炭后过滤至结晶罐，滴加盐酸，离心、干燥得成品。本发明避免了合成过程中大量浓硫酸的使用，节约了环保处理的成本，同时工艺简单、生产效率高。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法。

背景技术

2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是一种抗生素合成领域重要的中间体，该中间体是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339、头孢菌素等医药的关键原料。

2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑现有技术工业生产合成工艺如下：向500ml的反应瓶内投入水合肼、乙酸乙酯，升温保持回流5小时，降温得到乙酰肼溶液，继续加入乙醇、氢氧化钾固体，搅拌降温，滴加二硫化碳，降温反应2小时，最终降温至5℃以下，养精、离心甩滤、洗涤，制得钾盐，备用。将浓硫酸加入反应瓶中，降温、缓慢加入钾盐进行环合反应，降温后加入事先预冷装有500ml水的反应瓶中，降温至5℃以下，离心甩滤，制得粗品2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑。以上合成方法的缺陷为：产能及效率低、不环保、不方便操作、不节能、成本高等弊端，特别是用大量浓硫酸，产生大量酸性污水，环保处理费用大。

发明内容

本发明目的在于提供一种2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法，避免了合成过程中大量浓硫酸的使用，节约了环保处理的成本，同时工艺简单、生产效率高。

本发明所述的2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法，包括如下步骤：

(1)向反应瓶中投入水合肼、氨水搅匀，待体系降温后，开始滴加二硫化碳，滴加完毕后，保温反应，制得肼基二硫代甲酸铵；

(2)向制得的肼基二硫代甲酸铵中加入盐酸乙脒，升温后保温反应，反应后真空抽溶加水溶解降温，滴加盐酸降温结晶、离心、水洗、真空干燥得粗品；

(3)向制得粗品中加入水打浆，加入氢氧化钠溶液至其溶清，加入活性炭后过滤至结晶罐，滴加盐酸，离心、干燥得成品。

其中：

水合肼与氨水的用量比为1:2.3～2.5。

水合肼与二硫化碳的用量比为1：1.3～1.5。

步骤(1)中体系降温至0～5℃。

步骤(1)中保温反应的温度为0～10℃，反应时间为3～5h。

水合肼与盐酸乙脒的用量比为1：1.6～1.8。

步骤(2)中保温反应的温度为70～90℃，反应时间为1.5～4h。

步骤(2)中滴加盐酸调节pH＝0～1。

步骤(3)中具体步骤如下：向制得粗品中加入6倍水打浆，加入浓度为30％氢氧化钠溶液至其溶清，加入活性炭后过滤至结晶罐，滴加浓度为20％盐酸调pH＝1～2，离心、干燥得成品。

步骤(2)中，化学反应式如下：

上式中，步骤(1)制得的肼基二硫代甲酸铵(a)与盐酸乙脒(b)反应，生成2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑(c)成品，产物中还有氨气产生，需要排气吸收除去。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果。