[发明专利]以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺

说明书

本发明公开了一种以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺，工艺步骤中包含：N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰氯和三正丙胺进行缩合反应，得到第一料液；第一料液中加入环丙胺以进行取代反应，得到第二料液；第二料液中包含环丙乙酯胺化物、三正丙胺和二甲胺盐酸盐；往第二料液中加入水进行水洗，并静置分层，分离得到水相二甲胺盐酸盐溶液和第三料液；第三料液冷却结晶，第三料液中的环丙乙酯胺化物结晶为结晶料；往结晶料中加入乙醇进行漂洗，后在密闭条件下离心，得到湿品；对湿品进行干燥，得到成品。本发明以三正丙胺作为吸酸剂和溶剂载体，不仅保障了操作人员的执业环境，也提高了缩合反应、取代反应的转化率及产品总收率。

技术领域

本发明涉及一种以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺。

背景技术

环丙乙酯胺化物，别名环丙胺化物，化学名称：2(2，4-二氯-5-氟苯甲酰基)-3-环丙胺基丙烯酸乙酯，主要用于生产盐酸环丙沙星药物。盐酸环丙沙星药物是喹喏酮类抗病毒药物中无可替代的一只价廉物美的传统药，不仅用于人体，还可用于动物体，具有广谱性。近年来，盐酸环丙沙星药物需求量逐年增加，全球需求量约5000吨/年，中国为盐酸环丙沙星药物主要生产国，生产量占全球80％以上。

常温常压下，环丙乙酯胺化物是类白色的粉状固体，在第一步的缩合反应中，还产生HCl气。因此，在反应过程中选择一种合适的吸酸剂和作为反应产物载体的溶剂非常关键。传统的生产工艺中，环丙乙酯胺化物的传统合成工艺是以2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯为起始原料，以列入国家危险化学品剧毒品目录的三正丁胺为吸酸剂，三正丁胺的分子式C12H27N、分子量185.35，有剧毒；常温常压下无色液体，有类似氨的气味，沸点216.5℃、闪点86℃、相对比重0.78不溶于水，溶于醇、醚。因为沸点高达216.5℃，造成了分离回收过程中能耗较大，回收分离困难；因为有剧毒，造成操作人员执业卫生环境恶劣。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺，它以三正丙胺作为吸酸剂和溶剂载体，不仅保障了操作人员的执业环境，也提高了缩合反应、取代反应的转化率及产品总收率。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺，工艺步骤中包含：

N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和三正丙胺进行缩合反应，得到第一料液；

第一料液中加入环丙胺以进行取代反应，得到第二料液；其中，第二料液中包含环丙乙酯胺化物、三正丙胺和二甲胺盐酸盐；

往第二料液中加入水进行水洗，并静置分层，分离得到水相二甲胺盐酸盐溶液和第三料液；

第三料液冷却结晶，第三料液中的环丙乙酯胺化物结晶为结晶料；

往结晶料中加入乙醇以进行漂洗，后在密闭条件下离心，得到湿品；

对湿品进行干燥，得到环丙乙酯胺化物成品。

进一步，N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和三正丙胺的质量比为1：(1.3～1.8)：(2.74～3)；

和/或往第二料液内加入的水的质量为第二料液的质量的4～6％。

进一步，缩合反应的反应温度为40～60℃，缩合反应的反应时间为4～6h；

和/或取代反应的反应温度为60～80℃，取代反应的反应时间为4～6h；

和/或往第二料液内加入的水的温度为60～85℃。

进一步，缩合反应及取代反应在反应釜中进行；

和/或将第二料液通过密闭管道转入水洗结晶釜中后，加入水进行水洗并静置分层；