[发明专利]一种制备沙格列汀的方法

权利要求书

1.一种制备沙格列汀的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)、将式Ⅰ化合物溶解于有机溶剂中，在室温下，加入有机碱和芳基磺酰氯，搅拌反应1-12小时，然后经萃取分离，将有机相溶解于盐酸和乙醚混合溶液中，搅拌5-12小时，除去溶剂，得到式Ⅱ化合物；

(b)、将式Ⅲ化合物溶解于有机溶剂，然后加入缩合剂，在室温条件下反应；待反应完成后，加入式Ⅱ化合物，在室温条件下继续反应，得到式Ⅳ化合物；

(c)、将式Ⅳ化合物溶于醇溶剂中，在55-65℃条件下滴加酸，10-30min滴加结束，保温在60-65℃条件下搅拌反应1-5小时，然后加入水，调节混合液pH值至9-10，萃取并收集有机相，进行减压浓缩，得到式Ⅴ化合物；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)所述有机碱选自喹啉和吡啶；所述芳基磺酰氯为苯基磺酰氯；式Ⅰ化合物、苯基磺酰氯和有机碱的摩尔比为1∶1∶2.2-2.5。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(a)所述有机碱为吡啶。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)所述盐酸的浓度为2-3mol/L，盐酸和无水乙醚的体积比为1∶5-1∶8。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述缩合剂选自EDC.HCl-HOBT复合缩合剂或者苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐，其中苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐在碱性条件下使用。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物的摩尔比为1.1-1.3∶1，式Ⅲ化合物与缩合剂的摩尔比为1∶1.2-1.5。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)和步骤(b)的有机溶剂相同或者不同，有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯和乙酸异丙酯中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)的有机溶剂为乙酸乙酯或四氢呋喃，步骤(b)中有机溶剂为乙腈与乙酸乙酯的混合溶液。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(c)的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢氟酸或氢溴酸。