[发明专利]一种犬细小病毒卵黄抗体和噬菌体复合制剂及其应用

说明书

本发明提供的犬细小病毒卵黄抗体和噬菌体复合制剂，包括高抗体效价、对于犬细小病毒病具有良好的防治作用的卵黄抗体以及对于大肠杆菌ETEC具有良好裂解作用的噬菌体，一方面可以有效的治疗CPV感染，另一方面可以杀灭肠道内致病的大肠杆菌ETEC，避免了幼犬腹泻进展为出血性肠炎，能够有效的治疗由CPV和大肠杆菌ETEC导致的腹泻，其相比抗生素治疗，能够缩短腹泻的天数，同时提高动物的存活率。

技术领域：

本发明属于兽用生物制品领域，具体涉及一种犬细小病毒卵黄抗体和噬菌体复合制剂及其应用。

背景技术：

犬腹泻通常是由病毒或病菌感染导致的，其中CPV和致病性大肠杆菌感染是常见的原因。其中犬细小病毒病是由犬细小病毒(Canine parvovirus , CPV) 感染引起的以呕吐、腹泻、白细胞减少和出血性肠炎为特征的具有高度接触性的急性烈性传染病，犬细小病毒（CPV）病自发现以来一直是危害犬类健康的最严重的传染病之一，尤其对 2～6 月龄的幼犬危害最大，发病率高达70%-100% , 死亡率高达50%。CPV 感染是全身性的，但主要通过消化道感染，途径和复制位点在口咽和鼻，通过血液循环到达其他器官，CPV 可杀死动物的肠腺上皮细胞，造成上皮的脱落、绒毛的变短，引起严重的坏死性的出血性肠炎，造成白细胞总数下降，继而引起剧烈的拉稀和吐逆，进而肠道继发细菌感染。肠道致泻性大肠杆菌依其致病机制、临床表现、流行病学特征和血清学分型，可分为５个群：肠致病性大肠杆菌（EPEC）、肠产毒性大肠杆菌（ETEC）、肠侵袭性大肠杆菌（EIEC）、肠出血性大肠杆菌（EHEC）、肠聚集性大肠杆菌（EAEC）。产肠毒素性大肠杆菌（Enterotoxigenic E.coli，ETEC）是幼龄动物腹泻中常见而且重要的致病菌之一，初生仔猪感染 ETEC 后，常因剧烈水样腹泻而迅速脱水死亡，ETEC引起仔猪腹泻的主要毒力因子包括具有宿主特异性的黏附素和肠毒素，通过细菌表面的黏附素吸附到宿主小肠上皮细胞，然后在小肠内定居和增殖，当由 ETEC产生的肠毒素作用于小肠上皮细胞表面时，改变小肠吸收、分泌的功能，蓄积大量水、电解质，从而导致小肠上皮细胞的代谢功能发生紊乱，导致急性腹泻、脱水，最后衰竭死亡。ETEC主要有不耐热性肠毒素（LT）和耐热性肠毒素（ST）。

对于幼犬腹泻，在临床治疗中以抗生素治疗为主，辅以疫苗接种预防，而近年来，对于动物腹泻的临床治疗工作中使用抗生素方面往往不谨慎不合理，使得大肠杆菌具有耐药性且耐药现象越来越严重，大肠杆菌病的防治越来越难，同时疫苗也不能有效的预防CPV的感染，尤其是毒株的变异等导致疫苗防治出现了不确定性。因此，在现有幼犬腹泻中，如何避免CPV感染导致的幼犬腹泻进展为出血性肠炎是亟需解决的技术问题。

发明内容：

基于现有幼犬腹泻治疗过程中存在的问题，本发明旨在提供一种犬细小病毒卵黄抗体和噬菌体复合制剂，其包括高抗体效价、对于犬细小病毒病具有良好的防治作用的卵黄抗体以及本人分离的对于大肠杆菌ETEC具有良好裂解作用的噬菌体，一方面可以有效的治疗CPV感染，另一方面可以杀灭肠道内致病的大肠杆菌ETEC，避免了幼犬腹泻进展为出血性肠炎。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种犬细小病毒卵黄抗体和噬菌体复合制剂，其特征在于：所述复合制剂由犬细小病毒卵黄抗体、噬菌体制备而成，其中所述噬菌体为噬菌体菌株Phage-HY19，分类为：T4-like 噬菌体T-evens 亚群，所述菌株已于2019年04月24日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，其保藏号为CGMCCNo.17584。

所述犬细小病毒卵黄抗体是采用灭活的犬细小病毒CPV-HuN1703株免疫蛋鸡，然后从鸡蛋蛋黄中提取纯化得到卵黄抗体，所述犬细小病毒CPV-HuN1703株，其微生物保藏编号为CGMCC No.17583；分类命名：犬细小病毒；保藏时间是2019 年04 月24 日；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1 号院3 号，中国科学院微生物研究所。