[发明专利]一种非戊二醛可预装干燥生物瓣膜材料及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种非戊二醛可预装干燥生物瓣膜材料及制备方法和应用，属于医用材料技术领域，具体步骤包括：a.将猪或牛心包膜材料脱细胞；b.将脱细胞的心包膜浸泡在甲基丙烯酸缩水甘油酯或丙烯酸酐溶液中以引入碳碳双键结构；c.将材料浸泡在甲基丙烯酸3‑磺酸丙酯水溶液中；d.加入引发剂进行双键聚合交联；e.采用碳二亚胺和N‑羟基丁二酰亚胺混合溶液进行交联固定；f.将材料浸泡于多酚溶液中；g.漂洗后采用抑菌溶剂保存或采用醇溶液脱水干燥后保存。本发明制备方法可以避免产生戊二醛醛基残留、容易钙化、无法保护弹性蛋白的问题，同时可有效解决干燥瓣膜材料压握后不能快速展平的问题，潜在延长其使用寿命。

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种非戊二醛可预装干燥生物瓣膜材料及制备方法和应用。

背景技术

当前市场上的人工生物心脏瓣膜材料主要采用猪或牛的心包膜作为原材料，并用戊二醛溶液交联制备而成。并且戊二醛交联的心包膜制备的人工生物瓣膜，因为戊二醛醛基残留、钙化、无法保护弹性蛋白等问题导致其目前使用寿命只有10年左右。基于此，开发新型生物瓣膜材料具有重要的临床价值和社会意义。

为了克服戊二醛交联的生物心脏瓣膜的缺点，很多方法被用于改进或代替戊二醛交联。例如在戊二醛交联后使用二磷酸盐类、α-氨基油酸和乙醇等试剂进行处理，封闭醛基。但是效果并不显著。此外，一些新的交联方法也被尝试用于生物心脏瓣膜的交联。如碳化二亚胺、多环氧化合物和京尼平。碳化二亚胺主要通过亲核取代促使蛋变质中的氨基与羧基反应形成酰胺键对胶原蛋白进行交联。多环氧化合物通过环氧基与氨基、羧基、羟基等基团反应，从而将蛋白质交联起来。但由于生成的化学键容易水解，因此交联稳定性欠佳。京尼平的毒性比戊二醛小，但京尼平交联的生物心脏瓣膜长期稳定性和机械性能不如戊二醛交联方法。同时京尼平处理后生物瓣膜变为蓝色。因此，京尼平也没有被广泛的应用。

当前的介入生物瓣膜产品一般需要浸泡于戊二醛溶液中长期保存，术前需要临时清洗，压握，安装。这既带来了戊二醛残留的问题，同时导致术前准备流程繁琐，手术附件风险增大。

发明内容

本发明的目的在于：为解决戊二醛醛基残留、容易钙化、无法保护弹性蛋白以及干燥瓣膜材料压握后不能快速展平的问题，提供一种非戊二醛可预装干燥生物瓣膜材料及制备方法和应用。

本发明采用的技术方案如下：

一种非戊二醛可预装干燥生物瓣膜材料的制备方法，包括以下步骤：

a.将动物心包膜材料脱细胞；

b.将脱细胞的心包膜浸泡在甲基丙烯酸缩水甘油酯或丙烯酸酐溶液中，以引入碳碳双键结构；

c.将经步骤b处理的材料浸泡在甲基丙烯酸3-磺酸丙酯水溶液中；

d.在经步骤c处理的材料中加入引发剂进行双键聚合交联；

e.采用碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺混合溶液对步骤d所得材料进行交联固定；

f.将步骤e所得材料浸泡于多酚溶液中；

g.将经步骤f处理的材料漂洗，采用抑菌溶剂保存或采用醇溶液脱水干燥后保存，即得。

进一步地，步骤a中动物心包膜材料取自猪、牛或羊。

进一步地，步骤a中脱细胞具体为：将心包膜于0.01-1wt％的乙二胺四乙酸二钠溶液中浸泡1-4h，再于0.01-1wt％的十二烷基硫酸钠溶液中浸泡1-24h，然后在无菌PBS溶液中漂洗1-24h；优选为：将心包膜于0.05-0.3wt％的乙二胺四乙酸二钠溶液中浸泡1-2h，再于0.05-0.3wt％的十二烷基硫酸钠溶液中浸泡12-24h，然后在无菌PBS溶液中漂洗1-10h。