[发明专利]一种酸响应电荷屏蔽纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于由以下方法制备得到：

(1)将亲水单体和小分子链转移剂在引发剂存在条件下进行聚合，得到大分子链转移剂；；

(2)将大分子链转移剂和疏水单体在引发剂存在条件下进行聚合，得到聚合物1；

(3)在催化剂存在条件下，将聚合物1和1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐反应，得到富含胍基的聚合物2；

(4)在催化剂存在条件下，将富含胍基的聚合物2与马来酸酐反应，得到胍基被屏蔽的聚合物，即酸响应电荷屏蔽聚合物。

2.根据权利要求1所述的酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的亲水单体为氨基封端的亲水单体、N,N-二甲基丙烯酸胺、乙二醇、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯中的至少一种；其中氨基封端的亲水单体为2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、赖氨酸中的至少一种；

步骤(1)中所述的小分子链转移剂为4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸、二硫代氨基甲酸酯、三硫代碳酸酯中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于：

步骤(1)中所述的亲水单体为2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐和N,N-二甲基丙烯酸胺的混合物；

步骤(1)中所述的小分子链转移剂为4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸；

步骤(1)中所述的引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁二甲酯中的一种；步骤(1)中聚合反应所用的溶剂为二甲基亚砜、二氯甲烷、1,4-二氧六环、无水乙醇和二甲基甲酰胺中的至少一种；

步骤(1)中所述的2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐、N,N-二甲基丙烯酸胺、小分子链转移剂以及引发剂的摩尔比为2～1200：2～1200：1～100：0.1～3；

步骤(1)中所述的聚合是指在真空密封条件下60～80℃反应12～75h。

4.根据权利要求1所述的酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于：

步骤(2)中所述的疏水单体为甲基丙烯酸酯、苯乙烯，乙烯基三甲基硅烷等中的至少一种；步骤(2)中所述的引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁二甲酯中的一种。

步骤(2)中所述的大分子链转移剂、疏水单体和引发剂的摩尔比为1～100：2～1200：0.2～3；

步骤(2)中所述的聚合是指在真空条件下65～85℃反应12～24h，聚合反应的溶剂为二甲基亚砜，二氯甲烷、1,4二氧六环中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于：

步骤(3)中所述的催化剂为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺中的至少一种；

步骤(3)中所述的催化剂、聚合物1和1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐的摩尔比为6～800：0.1～10：3～500；

步骤(3)中所述的反应是指在溶剂存在和真空的条件下20℃～75℃搅拌反应12～72h；反应的溶剂为二甲基亚砜。

6.根据权利要求1所述的酸响应电荷屏蔽聚合物，其特征在于：

步骤(4)中所述的催化剂为N,N-二异丙基乙胺；

步骤(4)中所述的催化剂、富含胍基的聚合物2和马来酸酐的摩尔比为6～800：0.1～1：3～500；

步骤(4)中所述的反应是指在溶剂存在条件下常温反应12～72h，其中溶剂为二甲基亚砜、二氯甲烷中的至少一种。

7.根据权利要求1～6任一项所述的酸响应电荷屏蔽聚合物作为载体在制备载药纳米粒子中的应用。