[发明专利]一种N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法

权利要求书

1.一种N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：以3-R₂-4-R₁-苯胺和环氧氯丙烷为原料进行反应，反应得到的产物在碱性条件和CO₂氛围下制备N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮，其中，R₁为吗啉基团、吗啉-3-酮基团或哌嗪基团，R₂为卤素、氢或低碳烷基，碱性条件为有机碱或无机碱条件下。

2.根据权利要求1所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法为一锅法，所述合成方法为：以3-R₂-4-R₁-苯胺和环氧氯丙烷为原料，制备1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇，其中，R₁为吗啉基团、吗啉-3-酮基团或哌嗪基团，R₂为卤素、氢或低碳烷基；加入无机碱或有机碱和通入CO₂，1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇与CO₂进行环合反应得到N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮。

3.根据权利要求1或2所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，使用(S)-环氧氯丙烷为反应原料则获得(R)-N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮；使用(R)-环氧氯丙烷为反应原料则获得(S)-N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮；使用消旋的环氧氯丙烷为反应原料则获得消旋的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮。

4.根据权利要求2所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇的制备方法为：将3-R₂-4-R₁-苯胺、环氧氯丙烷和三氟化硼乙醚溶于有机溶剂中，在30～70℃下反应12～24h。

5.根据权利要求4所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述3-R₂-4-R₁-苯胺、环氧氯丙烷、三氟化硼乙醚的摩尔比为0.8～5:1:0.05～0.2。

6.根据权利要求2所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述环合反应的温度为20～100℃。

7.根据权利要求2所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述3-R₂-4-R₁-苯胺与无机碱或有机碱的摩尔比为1:1～20。

8.根据权利要求1所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述有机碱选自有机胺、甲醇钠或乙醇钠中的一种或至少两种的组合。

9.根据权利要求8所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述有机胺选自三乙胺、四甲基胍、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、哌啶、喹啉、4-二甲氨基吡啶或N-甲基吗啉中的一种或至少两种的组合。

10.根据权利要求1所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、磷酸三钠或磷酸三钾中的一种或至少两种的组合。

11.根据权利要求1所述的N-取代苯基-5-羟甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：以3-R₂-4-R₁-苯胺为3-氟-4-吗啉苯胺或4-(4-氨基苯基)-吗啉-3-酮与(S)-环氧氯丙烷为原料，制备(5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-5-羟甲基-2-噁唑烷酮或(R)-4-[4-(5-羟甲基-2-氧代噁唑烷-3-基)-苯基]-吗啉-3-酮。