[发明专利]一种叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物及其制备方法

权利要求书

1.一种叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)使氨基己酸与血蓝蛋白在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺存在下、在水中反应，透析，分离，获得含有氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的上清液；

(2)将溶解在碳酸盐缓冲液中的叶酸以及分别溶解在有机溶剂中的N-羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺混合反应，获得反应混合液，再将所述反应混合液加入步骤(1)所获得的上清液中，室温搅拌过夜，制得所述叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物。

2.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氨基己酸、所述血蓝蛋白和所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的投料质量比为1∶0.4-0.6∶0.2-0.4。

3.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在室温下进行；和/或，步骤(1)中，所述反应的反应时间为3-5小时。

4.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透析采用的透析液为pH值为7.4-7.6的磷酸缓冲盐溶液。

5.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂为二甲基亚砜。

6.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合反应在室温下进行。

7.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，控制溶解在碳酸盐缓冲液中的叶酸的浓度以及溶解在有机溶剂中的N-羟基琥珀酰亚胺的浓度和二环己基碳二亚胺的浓度分别为1-30mg/mL。

8.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，控制所述叶酸与所述氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的投料摩尔比为20-100∶1。

9.根据权利要求1所述的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合反应的时间为1-3小时。

10.一种权利要求1-9中任一项权利要求所述的制备方法制备的叶酸-氨基己酸-血蓝蛋白偶联物。