[发明专利]一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法和应用。本发明提供了一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法，包括以下步骤：S1.将叶酸偶联白蛋白载体溶于缓冲溶液中，得到叶酸偶联白蛋白载体溶液；S2.边搅拌边将溶解有黄芩苷的无水乙醇溶液加入步骤S1得到的载体溶液中，超声，滴加戊二醛溶液进行交联固化，旋蒸出乙醇溶液，即得所述包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒。该纳米粒的制备方法简单，粒径较小，分散性好，包封率高，克服了黄芩苷水溶性差的缺陷，有效地提高了黄芩苷的生物利用度，提高了纳米粒的肿瘤靶向性和抗肿瘤药效，无毒副作用，在作为或制备治疗乳腺癌的药物中具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法和应用。

背景技术

近年来有数据表明，在我国乳腺癌已成为女性最常见肿瘤其中之一，约占女性发病恶性肿瘤的四分之一。世界范围内其每年新发病例约170万，死亡约41万。我国每年女性乳腺癌发病16.9万，是女性第2位最常见恶性肿瘤；我国女性因乳腺癌死亡约4.5万，是女性第6位最常见的恶性肿瘤死亡原因。目前，手术是治疗乳腺癌的主要方式，但其具有费用高、创伤面积大、复发率高等缺点。因此，开发安全有效的抗乳腺肿瘤药物意义重大。

黄芩苷(baicalin)，别名：贝加灵，黄金茶，山茶根，烂心草(河北)；是从双子叶唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，化学名为5，6-二羟基-7-O-葡萄糖醛酸黄酮苷，CAS号：21967-41-9，分子式：C₂₁H₁₈O₁₁，分子量：446.36100，常温下为淡黄色粉末，味苦，难溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于氯仿和硝基苯，几乎不溶于水，可溶于热乙酸。研究表明，黄芩苷具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用，也具有较强的抗癌反应生理效能。

但是，由于黄芩苷分子结构中的黄酮和葡萄苷酸之间可以形成分子内氢键，导致其水溶性和脂溶性均较差，并含有多酚羟基结构容易氧化变质，口服生物利用度仅为2.2％，因而限制了其临床应用。另外，虽然现在很多改善黄芩苷生物利用度的纳米制剂，如黄芩苷纳晶混悬剂、黄芩苷元脂质体组合药物、黄芩苷纳米结晶等都已被开发出来，但这些制剂均不具备主动靶向到肿瘤组织的能力。因此，研发一种能够提高黄芩苷生物利用度，同时又能够将黄芩苷主动靶向到肿瘤组织的方法具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有黄芩苷生物利用度低且现有乳腺癌治疗药物不具有主动靶向性能的缺陷和不足，提供一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法及应用。

本发明的目的是提供一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法。

本发明另一目的是提供所述方法制备得到的包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒。

本发明再一目的是提供所述纳米粒在作为或制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

S1.将叶酸偶联白蛋白载体溶于缓冲溶液中，得到叶酸偶联白蛋白载体溶液；

S2.边搅拌边将溶解有黄芩苷的无水乙醇溶液加入步骤S1得到的载体溶液中，超声，滴加戊二醛溶液进行交联固化，旋蒸出乙醇溶液，即得所述包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒。

本发明采用去溶剂化法制备包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒，在叶酸偶联白蛋白载体溶液中加入对白蛋白不溶且含有黄芩苷的无水乙醇溶液，能够引起相分离而将黄芩苷包封成纳米粒，使用此方法所制备的包载黄芩苷的叶酸偶联白蛋白纳米粒的粒径较小，分散性好，包封率高。