[发明专利]一种基于可溶性疏水标记载体的液相法制备索马鲁肽的方法

权利要求书

1.一种基于可溶性疏水标记载体的液相法制备索马鲁肽的方法，其特征在于，包含以下步骤：

在tag载体上依次偶联氨基酸制备6个碳末端连有tag载体的全保护片段；其中6个碳末端连有tag载体的全保护片段的结构如下：

片段1结构：Boc-His(Trt)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-O-tag，

片段2结构：Fmoc-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-O-tag，

片段3结构：Fmoc-Val-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Leu-Glu(OtBu)-Gly-O-tag，

片段4结构：Fmoc-Gln(Trt)-Ala-Ala-Lys{-AEEA-AEEA-Glu[Oct(OtBu)]-OtBu}-Glu(OtBu)-Phe-O-tag；

片段5结构：Fmoc-Ile-Ala-Trp(Boc)-Leu-O-tag，

片段6结构：Fmoc-Val-Arg(Pbf)-Gly-Arg(Pbf)-Gly-O-Tag；

脱去上述片段1-5的tag载体，得到不含tag载体的全保护片段1-5；

脱去含有tag载体的片段6的Fmoc保护基，依次偶联上述不含tag载体的全保护片段5、片段4、片段3、片段2、片段1，得到全保护的含有tag载体的索马鲁肽；

脱去上述全保护的含有tag载体的索马鲁肽的所有保护基以及tag载体，得索马鲁肽粗品，经纯化得索马鲁肽精品。

2.如权利要求1所述的制备索马鲁肽的方法，其特征在于，所述tag载体为2，4-二(二十二烷氧基)苯甲醇。

3.如权利要求1所述的制备索马鲁肽的方法，其特征在于，制备碳末端连有tag载体的全保护片段的具体方法为：

1)片段碳末端Fmoc保护的氨基酸连接tag载体：将2，4-二(二十二烷氧基)苯甲醇(tag载体)溶于反应溶剂中，依次加入片段碳末端Fmoc保护的氨基酸、DIC、DMAP，在10-30℃下反应20-30min，反应结束后向反应液中加入不良溶剂析出产物；

2)脱除Fmoc保护基：向含有tag载体的Fmoc保护的多肽(或氨基酸)片段中加入哌啶与DBU，在10-30℃下反应3-5min，反应结束后向溶液中加入HCl调溶液pH至7-8，向溶液中加入不良溶剂析出产物；

3)氨基酸的偶联：向脱去Fmoc保护基的含有tag载体的多肽(或氨基酸)片段溶于反应溶剂中，加入Fmoc-AA-OH(需偶联的氨基酸)、缩合剂，在室温下反应10-30min，反应结束后向反应液中加入不良溶剂析出产物。