[发明专利]一种核酸及其在治疗或改善男性代谢综合征中的应用

说明书

本发明涉及一种核酸及其在治疗或改善男性代谢综合征中的应用。所述核酸的序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的至少一种。

技术领域

本发明涉及一种核酸，特别是其在使雄性哺乳生物中原有的成熟睾丸间质细胞凋亡、使所述雄性哺乳生物中的睾丸间质干细胞再生为成熟睾丸间质细胞和使所述雄性哺乳生物中的睾酮含量增加中的至少一种中的应用，以及在治疗、改善或预防雄性哺乳生物代谢综合征，例如肥胖和/或2型糖尿病中的应用。

背景技术

代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态。代谢综合征并不是单一的一种疾病，而是一组复杂的代谢紊乱症候群，例如腹部脂肪堆积、高甘油三酯、高胆固醇、高血压、高血糖等，其中心环节就是肥胖和胰岛素抵抗。

世界卫生组织已正式将BMI30定义为肥胖，并将其列为一种独立的疾病。肥胖同时也是2型糖尿病、心血管疾病、高血压、中风及多种肿瘤发生的危险因素。

多项临床研究结果提示体外补充睾酮(睾酮替代治疗)可以有效改善肥胖或者糖尿病患者的性功能及降低体脂的含量，此外，提升血清睾酮含量可以显著降低空腹血糖水平及胰岛素抵抗的程度。然而，长期体外补充睾酮，容易引起肝功能异常、高血脂、骨密度下降及情绪失常等症状。这与体外补充激素不符合人体对雄激素的节律性需要以及长期使用破坏体内激素代谢的平衡有关。

睾丸间质细胞是一种受到下丘脑-垂体-性腺轴的调控并按生理节律合成和分泌雄激素功能的细胞，是雄性体内雄激素的最主要来源。睾丸间质细胞在雄性个体发育中存在两种不同的类型：胚胎睾丸间质干细胞(Fetal LC，FLC)和成体睾丸间质细胞。后者在雄性青春期睾丸中形成，其在分化发育过中分为四个阶段：睾丸间质干细胞(Stem LC，SLC)、睾丸间质祖细胞(Progenitor LC，PLC)、未成熟睾丸间质细胞(Immature LC，ILC)和成熟睾丸间质细胞(Adult LC，ALC)。ALC一旦形成，即使在雄性进入衰老状态，健康群体中的其数量也不会发生显著变化，但激素合成功能会随年龄的增大而逐渐下降。近年来有研究表明，利用乙烷二甲烷硫砜诱导睾丸内成熟睾丸间质细胞发生凋亡后，原本处于休眠状态的睾丸间质干细胞可以增殖并最终分化成新的成熟睾丸间质细胞。这些再生细胞同样受到下丘脑-垂体-性腺轴的调控并按生理节律分泌雄激素。再生的睾丸间质细胞其增殖分化过程同样会经历睾丸间质干细胞、睾丸间质祖细胞、未成熟睾丸细胞和成熟睾丸细胞四个阶段阶段。更有意义的是，胚胎睾丸间质干细胞的激活、增殖和分化在年轻和老年雄性动物睾丸中均可以实现。然而，乙烷二甲烷硫砜作为药物安全性低，其具有诸如肝毒性等内脏毒性，大大限制其在临床上的使用。

发明内容

本发明之一提供了一种核酸，其序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ IDNo.3中的至少一种所示的序列。

在一个具体实施方式中，所述核酸为脱氧核糖核酸和/或核糖核酸。要知道，为了简便起见，本发明仅示出了核糖核酸的形式，即SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3；然而，当本发明的核酸为脱氧核糖核酸时，如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的u改变为t。

在一个具体实施方式中，所述核酸的序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQID No.3中的至少一种所示序列的截短序列，且所述截短序列具有与原序列相同的功能。

在一个具体实施方式中，所述核酸的序列具有与如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的至少一种所示序列80％以上的一致性，且具有与原序列相同的功能。

本发明之二提供了一种药物，其包括如本发明之一中任意一项所述的核酸和药学上可接受的载体。所述的载体可以优选为本领域常规的注射用载体，也可以为本领域常规的其他载体，例如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等。