[发明专利]用于全身性施用的包含溶瘤性单纯疱疹病毒的药物组合物

权利要求书

1.一种用于治疗对象中的癌症的药物组合物，其包含治疗有效量的溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV），其中与野生型单纯疱疹病毒相比所述oHSV被修饰以（i）具有U_L56基因的启动子和Us1基因的启动子之间的缺失，并且（ii）插入编码免疫刺激剂和/或免疫治疗剂的异源核酸序列，并且其中所述药物组合物被配制用于全身性递送至所述对象。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫刺激剂选自GM-CSF、IL-2、IL-5、IL-12、IL-15、IL-24和IL-27。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫治疗剂选自抗PD-1剂和抗CTLA-4剂。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV表达免疫刺激剂和免疫治疗剂两者。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV表达IL-12和抗PD-1抗体。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV源自单纯疱疹病毒血清型1（HSV-1）。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述HSV-1选自毒株F、KOS和17。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述HSV-1是HSV-1的F毒株。

9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV含有HSV-1的F毒株的基因组中核苷酸位置117005至132096的缺失。

10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV未被包含在载体内或未与载体结合。

11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物被静脉内施用至所述对象。

12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述癌症是实体癌。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、浆细胞瘤、黑色素瘤、纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺瘤、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、维尔姆斯瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、成神经细胞瘤、视网膜母细胞瘤、胃癌和前胃癌。

14.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述癌症不能由医生通过瘤内注射到达。

15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述对象是人。

16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物被全身性地递送至所述对象不超过两次。

17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物被全身性递送至所述对象仅一次。

18.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物被全身性地递送至所述对象而不引起显著的毒性。

19.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV自由分布在所述组合物中。

20.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述oHSV不与防止所述对象针对oHSV的免疫反应的第二活性剂组合递送。