[发明专利]用于HIV疫苗应用的复制缺陷型腺病毒载体在审
| 申请号: | 201980097540.7 | 申请日: | 2019-10-02 |
| 公开(公告)号: | CN114269363A | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
| 发明(设计)人: | H·C·J·艾尔特;周向阳;罗小平 | 申请(专利权)人: | 威斯达研究所;旷宇博捷医药科技有限公司 |
| 主分类号: | A61K35/76 | 分类号: | A61K35/76;A61K38/00;A61K39/235;C12N7/00;C12N15/11;C12N15/861 |
| 代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 张全信 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 hiv 疫苗 应用 复制 缺陷 病毒 载体 | ||
1.包含血清型AdC6或AdC7的黑猩猩来源的腺病毒载体的核酸序列的组合物,其中早期基因E1基因组区被缺失,和其中所述核酸序列进一步包含含有与编码异源蛋白质的序列可操作地连接的启动子序列的表达盒,其中所述异源蛋白质为选自gp140和Gag的至少一种HIV蛋白质;
其中gp140来自选自B、AE、BC和C的中国HIV进化枝;和
其中Gag来自中国HIV进化枝B。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述表达盒位于所述早期基因E1基因组区中。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述表达盒包含嵌合内含子和/或CMV增强子。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中由ORF3、ORF4、ORF5、ORF6、和ORF7组成的早期基因E3基因组区被缺失。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中整个早期基因E3基因组区被缺失。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述启动子是组成型启动子。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述启动子是巨细胞病毒即时早期启动子(CMV)。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中所述核酸序列包含SEQ ID NO:6或7。
9.包含根据权利要求1所述的组合物的蛋白质表达系统,其中所述核酸序列包含SEQID NO:6或7。
10.包含根据权利要求1-7中任一项所述的组合物的蛋白质表达系统,其中所述表达盒编码的所述异源蛋白质包含选自SEQ ID NO:1-5的氨基酸序列。
11.包含血清型AdC6或AdC7的黑猩猩来源的腺病毒载体的核酸序列的组合物,其中早期基因E1基因组区被缺失,和其中所述核酸序列进一步包含含有与异源蛋白质的序列可操作地连接的组成型启动子的表达盒,其中所述表达盒位于所述早期基因E1基因组区中,其中所述异源蛋白质为选自gp140和Gag的至少一种HIV蛋白质;
其中gp140来自选自B、AE、BC和C的中国HIV进化枝;和
其中Gag来自中国HIV进化枝B。
12.根据权利要求所述的组合物11,其中所述核酸序列包含SEQ ID NO:6或7。
13.包含根据权利要求11-12中任一项所述的组合物的蛋白质表达系统,其中所述表达盒编码的所述异源蛋白质包含选自SEQ ID NO:1-5的氨基酸序列。
14.引发哺乳动物中针对异源蛋白质的免疫应答的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用包含血清型AdC6或AdC7的黑猩猩来源的腺病毒载体的核酸序列的组合物,其中早期基因E1基因组区被缺失,和其中所述核酸序列进一步包含含有与编码异源蛋白质的序列可操作地连接的启动子的表达盒,其中所述异源蛋白质为选自gp140和Gag的至少一种HIV蛋白质;
其中gp140来自选自B、AE、BC和C的中国HIV进化枝;和
其中Gag来自中国HIV进化枝B。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述表达盒位于所述早期基因E1区中。
16.根据权利要求14所述的方法,其中所述表达盒包含嵌合内含子和/或CMV增强子。
17.根据权利要求14-16中任一项所述的方法,其中由ORF3、ORF4、ORF5、ORF6、和ORF7组成的早期基因E3基因组区被缺失。
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