[发明专利]使用因果模型制造生物药物

权利要求书

1.一种方法，所述方法包括：

重复地执行以下操作：

基于因果模型选择用于制造生物药物批次的输入设置的配置，所述因果模型度量输入设置与生物药物批次的质量的量度之间的当前因果关系；

确定使用所述输入设置的配置制造的所述生物药物批次的质量的量度；以及

基于所述生物药物批次的质量的量度，调整所述因果模型。

2.根据权利要求1所述的方法，其中：

选择输入设置的配置包括基于一组内部控制参数来选择所述输入设置的配置，并且

所述方法还包括基于所述批次的质量的量度来调整所述内部控制参数。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述批次的质量的量度包括以下中的一者或多者：

所述批次的收率；

所述批次的活性的量度；

所述批次的功效的量度；

所述批次中杂质的量度；

转染细胞的活力的量度；

转染效率的量度；

所述生物药物的纯度的量度；

单分散性的量度；或

细胞密度的量度。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述生物药物的纯度包括以下中的一者或多者：

宿主细胞蛋白质杂质的量度；

DNA杂质的量度；

RNA杂质的量度；或

宿主细胞代谢物杂质的量度。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述输入设置包括以下中的一者或多者：

与处理步骤相关的一个或多个设置；

与物质的化学组成相关的一个或多个设置；

与制造期间的物理控制相关的一个或多个设置；或

与纯化所述生物药物批次相关的一个或多个设置。

6.根据权利要求5所述的方法，其中与处理步骤相关的所述设置包括以下中的一者或多者：

所述处理步骤的顺序；

在每个处理步骤中所花费的时间；

在给定处理步骤的每个子过程中所花费的时间；或

每个处理步骤的参数的选择。

7.根据权利要求5或6中任一项所述的方法，其中与化学组成相关的所述设置包括对以下中的一者或多者的选择：

营养培养基；

离子交换树脂；

亲和色谱基质；

聚合物；

洗涤缓冲液；或

洗脱缓冲液。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中与制造期间的物理控制相关的所述设置包括以下中的一者或多者：

制造时间；

纯化时间；

制造期间的温度；

纯化期间的温度；

制造期间的湿度；

纯化期间的湿度；

制造期间使用的流量；

纯化期间使用的流量；

制造期间使用的g力；

制造期间使用的磁力的量度；

制造期间使用的电力的量度；或

制造期间使用的搅拌的量度。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的方法，其中与纯化所述生物药物批次相关的所述设置包括使用以下中的一者或多者来纯化所述批次：

静电相互作用；

疏水相互作用；

亲水性相互作用；

亲和色谱；或

尺寸排阻色谱。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中：

选择所述配置包括基于所述因果模型和预先确定的一组外部变量来选择所述配置；并且

所述方法还包括调整控制参数，所述控制参数将所述预先确定的一组外部变量的影响参数化。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述预先确定的一组外部变量包括与制造期间的环境气候相关的一个或多个外部变量。