[发明专利]治疗精神分裂症和其他神经精神病症的方法

说明书

本公开涉及恢复受试者中神经胶质细胞的K⁺摄取的方法。这些方法涉及在有效于恢复所述神经胶质细胞的K⁺摄取的条件下向所述受试者施用SMAD4抑制剂。本公开还涉及治疗或抑制受试者的神经精神病症的发作的方法。这些方法涉及在有效于治疗或抑制有此需要的受试者的所述神经精神病症的发作的条件下，向所述受试者施用SMAD4抑制剂。

本申请要求2018年12月11日提交的美国临时专利申请序列号62/778,145的权益，所述申请以引用的方式整体并入本文。

本发明是以美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的MH099578在政府支持下完成的。美国政府拥有本发明的某些权利。

技术领域

本公开涉及用于在具有受损的K⁺通道功能的神经胶质细胞中恢复神经胶质细胞钾(K⁺)摄取的方法。这些方法适用于治疗患有神经精神病状的受试者。

背景技术

精神分裂症是一种以妄想、幻听和认知损害为特征的精神病症，其影响全世界约1％的人口，但仍知之甚少(Allen等人,“Systematic Meta-Analyses and Field Synopsisof Genetic Association Studies in Schizophrenia:The SzGene Database,”NatureGenetics 40:827-834(2008)；Sawa和Snyder,“Schizophrenia:Diverse Approaches to aComplex Disease,”Science 296:692-695(2002))。在过去的十年中，已经清楚的是，许多精神分裂症相关基因参与了神经胶质细胞的发育和生理学过程(Yin等人,“SynapticDysfunction in Schizophrenia,”Adv.Exp.Med.Biol.970:493-516(2012))。因此，星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍都牵涉到精神分裂症的病因。星形胶质细胞尤其在神经网络的结构发育以及神经回路活动的协调中都起着至关重要的作用，后者通过释放神经胶质递质、维持突触密度以及调节突触钾和神经递质水平来发挥重要作用(Christopherson等人,“Thrombospondinsare Astrocyte-Secreted Proteins That Promote CNSSynaptogenesis,”Cell 120:421-433(2005)；Chung等人,“Astrocytes Mediate SynapseElimination Through MEGF10 and MERTK Pathways,”Nature 504:394-400(2013)；以及Thrane等人,“Ammonia Triggers Neuronal Disinhibition and Seizures by ImpairingAstrocyte Potassium Buffering,”Nat.Med.19:1643-1648(2013))。但是，星形胶质细胞功能障碍在神经精神病症诸如精神分裂症的发展中所起到的作用尚不清楚。本公开旨在克服本领域中的这个和其他缺陷。

发明内容

本公开的第一方面涉及一种恢复神经胶质细胞的K⁺摄取的方法，其中所述神经胶质细胞具有受损的K⁺通道功能。此方法涉及在有效于恢复具有受损的K⁺通道功能的神经胶质细胞的K⁺摄取的条件下向所述神经胶质细胞施用SMAD4抑制剂。

本公开的另一方面涉及一种恢复受试者中神经胶质细胞的K⁺摄取的方法。此方法涉及选择具有受损的神经胶质细胞K⁺摄取的受试者，并在有效于恢复所述神经胶质细胞的K⁺摄取的条件下向所选择的受试者施用SMAD4抑制剂。