[发明专利]生物标志物

说明书

本发明涉及一种用于检测玉米赤霉烯酮(ZEN)影响的新方法，所述方法包括测定测试样品中至少一种miRNA的表达水平，以及涉及至少一种miRNA用于检测测试样品中玉米赤霉烯酮(ZEN)影响的新用途。

技术领域

本发明涉及一种用于检测玉米赤霉烯酮(ZEN)影响的新方法，所述方法包括测定测试样品中至少一种miRNA的表达水平，以及至少一种miRNA用于检测测试样品中玉米赤霉烯酮(ZEN)影响的新用途。

背景技术

霉菌毒素是霉菌的次级代谢产物，其导致动物中浓度依赖性不良健康影响。在北欧和中欧，最常在动物饲料中检测到由诸如禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)或黄色镰刀菌(F.culmorum)的田间真菌产生的霉菌毒素(Streit等，2012.Toxins,4,788-809)。玉米赤霉烯酮(ZEN)被认为是，特别是在猪生产中，最相关的镰刀菌(Fusarium)霉菌毒素之一。ZEN是玉米的常见污染物，但也可能存在于诸如小麦、大麦或燕麦的各种其他农产品中。在最近的一项研究中，88％的测试的饲料样品检测为ZEN阳性，中浓度和最大浓度分别为20μg/kg和11,192μg/kg(Kovalsky等，2016.Toxins,8,E363)。猪特别易受ZEN影响，这是由于该霉菌毒素的物种特异性代谢(Fink-Gremmels和Malekinejad.2007.Animal Feed Scienceand Technology,137,326-341)。ZEN具有低急性毒性但分别是雌激素受体α和β的全部和部分激动剂(Zinedine等，2007.Food and Chemical Toxicology,45,1-18)。结果，猪的ZEN暴露导致生殖和生育障碍。例如，青春期前的小母猪饲喂含有1-5ppm ZEN的饮食会触发乳腺发育。此外，还观察到外阴阴道炎、外阴水肿、直肠脱垂(Osweiler,G.1999.Mycotoxins.In:STRAW,B.,S.,MENGELING,W.TAYLOR,D.(eds.)8th Diseases ofswine.Ames,Iowa,USA:Iowa State University Press；Osweiler,G.D.2000.Mycotoxins:Contemporary issues of food animal health and productivity.Veterinary Clinicsof North America:Food Animal Practice,16,511-530)。在成熟母猪中，ZEN的影响取决于其在饲料中的浓度、暴露的时间和妊娠期，并且该影响有从无情欲期到活胚胎减少、死产仔猪和流产增加(等，1992.Journal of environmental pathology,toxicologyand oncology:official organ of the International Society for EnvironmentalToxicology and Cancer,11,53-55)。在暴露母猪的新生仔猪中，记录到外生殖器增大和具有外翻腿和颤抖的仔猪的发生率更高(Osweiler,G.1999.Mycotoxins.In:STRAW,B.,S.,MENGELING,W.TAYLOR,D.(eds.)8th Diseases of swine.Ames,Iowa,USA:Iowa State University Press)。此外，ZEN使不同的受体活化，最显著的为孕烷X受体，参与体外细胞色素P450异构体的的调节，从而潜在地影响各种内源性和外源性生物质的I期代谢(Ayed-Boussema等，2011.Environmental Toxicology and Pharmacology,31,79-87)。