[发明专利]AAV1载体及其用于治疗耳部适应症的用途

权利要求书

1.一种在人受试者中转导发育的内耳细胞的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的转导三种或更多种选自由以下组成的组的内耳细胞类型的量的血清型1腺相关病毒(AAV1)载体：外毛细胞、前庭毛细胞、前庭暗细胞、前庭纤维细胞、Scarpa神经节神经元、前庭毛细血管的内皮细胞、前庭支持细胞、边缘细胞、内指状细胞、内柱细胞、外柱细胞、第一排Deiter细胞、第二排Deiter细胞、第三排Deiter氏细胞、Hensen氏细胞、Claudius细胞、螺旋凸细胞、根细胞、齿间细胞、血管纹基底细胞、血管纹中间细胞、血管纹边缘细胞、螺旋神经节神经元、耳蜗毛细血管的内皮细胞、纤维细胞、赖斯纳氏膜的细胞和胶质细胞。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述AAV1载体转导五种或更多种选自由以下组成的组的细胞类型：外毛细胞、前庭毛细胞、前庭暗细胞、前庭纤维细胞、Scarpa神经节神经元、前庭毛细血管的内皮细胞、前庭支持细胞、边缘细胞、内指状细胞、内柱细胞、外柱细胞、第一排Deiter细胞、第二排Deiter细胞、第三排Deiter氏细胞、Hensen氏细胞、Claudius细胞、螺旋凸细胞、根细胞、齿间细胞、血管纹基底细胞、血管纹中间细胞、血管纹边缘细胞、螺旋神经节神经元、耳蜗毛细血管的内皮细胞、纤维细胞、赖斯纳氏膜的细胞和胶质细胞。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述AAV1载体转导十种或更多种选自由以下组成的组的细胞类型：外毛细胞、前庭毛细胞、前庭暗细胞、前庭纤维细胞、Scarpa神经节神经元、前庭毛细血管的内皮细胞、前庭支持细胞、边缘细胞、内指状细胞、内柱细胞、外柱细胞、第一排Deiter细胞、第二排Deiter细胞、第三排Deiter氏细胞、Hensen氏细胞、Claudius细胞、螺旋凸细胞、根细胞、齿间细胞、血管纹基底细胞、血管纹中间细胞、血管纹边缘细胞、螺旋神经节神经元、耳蜗毛细血管的内皮细胞、纤维细胞、赖斯纳氏膜的细胞和胶质细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述AAV1载体转导十五种或更多种选自由以下组成的组的细胞类型：外毛细胞、前庭毛细胞、前庭暗细胞、前庭纤维细胞、Scarpa神经节神经元、前庭毛细血管的内皮细胞、前庭支持细胞、边缘细胞、内指状细胞、内柱细胞、外柱细胞、第一排Deiter细胞、第二排Deiter细胞、第三排Deiter氏细胞、Hensen氏细胞、Claudius细胞、螺旋凸细胞、根细胞、齿间细胞、血管纹基底细胞、血管纹中间细胞、血管纹边缘细胞、螺旋神经节神经元、耳蜗毛细血管的内皮细胞、纤维细胞、赖斯纳氏膜的细胞和胶质细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述AAV1载体转导二十种或更多种选自由以下组成的组的细胞类型：外毛细胞、前庭毛细胞、前庭暗细胞、前庭纤维细胞、Scarpa神经节神经元、前庭毛细血管的内皮细胞、前庭支持细胞、边缘细胞、内指状细胞、内柱细胞、外柱细胞、第一排Deiter细胞、第二排Deiter细胞、第三排Deiter氏细胞、Hensen氏细胞、Claudius细胞、螺旋凸细胞、根细胞、齿间细胞、血管纹基底细胞、血管纹中间细胞、血管纹边缘细胞、螺旋神经节神经元、耳蜗毛细血管的内皮细胞、纤维细胞、赖斯纳氏膜的细胞和胶质细胞。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述AAV1载体转导至少20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％的给定细胞类型或所有内耳细胞类型的细胞。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述AAV1载体局部施用于所述受试者的中耳或内耳。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述AAV1载体经鼓膜或鼓膜内施用。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述AAV1载体包含选自表5中的启动子列表的启动子。

10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述AAV1载体包含遍在启动子。